[发明专利]一种金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒的制备方法

说明书

本发明公开了金属有机框架ZIF‑8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒、制备方法及应用，所述纳米粒包括ZIF‑8包裹的普鲁士蓝纳米粒，所述ZIF‑8包裹的普鲁士蓝纳米粒负载有槲皮素，本发明的纳米粒可避免药物的过早释放，提高了槲皮素的生物利用度；普鲁士蓝作为光热剂在近红外808nm波长下实现光热转换，改善血脑屏障的通透性，同时通过被动靶向，促进槲皮素在脑部的蓄积和释放；金属有机框架ZIF‑8包裹普鲁士蓝，提高普鲁士蓝的稳定性，防止普鲁士蓝聚集。本发明提供的金属有机框架ZIF‑8包裹普鲁士蓝负载槲皮素纳米平台的制备、生产工艺简单，产率高，对环境友好，可实现低成本大规模生产。

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域，特别是涉及一种金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒、制备方法及应用。

背景技术

神经退行性疾病是一类与年龄、遗传及环境等多因素相关的大脑及脊髓神经元缓慢、不可逆性变性丢失的神经系统疾病，临床常见的神经退行性疾病包括帕金森病(Parkinson’s disease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)、亨廷顿病(Huntington disease，HT)以及脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等。其神经病理涉及氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡遗传变异、衰老、病理性蛋白异常聚集及自噬异常等多种复杂机制，目前临床上缺乏有效的治疗手段。

金属-有机框架材料(MOFs)是由不同连接数的有机配体(联接桥)和金属离子结点组合而成的具有周期性网络结构多孔材料。由于该材料具有高孔隙率、低密度、比表面积大、孔道规则、孔径可调以及拓扑结构多样性等优点，近年来迅速发展，受到了广泛关注和研究。但是由于MOF材料自身结构的稳定性以及不同药物分子结构的特异性，目前已知的可被MOF材料包载的药物种类非常有限。

槲皮素(QCT)是一种常见于水果和蔬菜中的天然类黄酮，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡等药理活性。作为一种植物化学物质，QCT还可以调节各种线粒体过程。在过去的十年中，QCT已经作为一种治疗神经退行性疾病的潜在药物应用于早期临床试验。然而，较差的生物利用度限制了QCT的使用，使用有机溶剂，如二甲基亚砜和乙醇来提高溶解度会导致肝和肾损伤。因此，需要采取替代策略来提高QCT的生物利用度及其在大脑中的积累。

血脑屏障(Blood-brain barrier，BBB)的存在一直是药物脑内给药的挑战。一些研究使用病毒载体和靶配体来促进脑内药物递送；然而，这些策略通常需要特定的病理条件和较高剂量。此外，结合后药物释放行为通常是未知的，这可能会导致潜在的副作用。因此，迫切需要开发更有效、更微创、不受病程限制的技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒、制备方法及应用，以解决上述现有技术存在的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

技术方案一：

本发明提供一种金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒，包括ZIF-8包裹的普鲁士蓝纳米粒，所述ZIF-8包裹的普鲁士蓝纳米粒负载有槲皮素。

技术方案二：

本发明提供一种所述的金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

S1、将K₃[Fe(CN)₆]和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)混合在溶剂中，搅拌，反应；随后加入浓HCl并在加热条件下反应；离心，收集颗粒并用溶剂洗涤；真空冷冻干燥，得到普鲁士蓝纳米粒；

S2、将所述普鲁士蓝纳米粒的有机溶剂溶液与硝酸盐混合；加入二甲基咪唑(MIM)溶液，反应；将反应液离心，收集颗粒，用溶剂洗涤并在水中重新分散，得到ZIF-8包裹的普鲁士蓝纳米粒；