[发明专利]浙麦冬来源化合物及其应用、药物组合物

说明书

本发明的发明人发现一种源自浙麦冬的新化合物，其结构以下述式(I)表示，本发明还涉及该化合物的制备方法。该新化合物有着非常明确的抗肿瘤活性，可以用于提供抗癌药物组合物。

技术领域

本发明涉及一种化合物及其医药用途，还涉及包含该化合物在药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的三大疾病之一，具有较高的发病率和死亡率。现代西医治疗主要以化疗为主，毒副作用较大，患者生存期质量明显下降。中医药在抗癌防癌、减少不良反应等方面发挥了独特优势，是研发新型抗肿瘤药物的宝库。目前来源于中草药的抗癌制剂，占总抗癌药30％以上，如紫杉类、喜树碱、长春新碱等已经作为对抗抗肿瘤的首选药。

然而为了寻找更理想的抗癌化合物，人们并未停止寻找植物来源的具有抗癌活性的化合物的步伐。

浙麦冬(Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl)，为百合科沿阶草属多年生常绿草本植物。其须根较粗壮，根的顶端或中部常膨大成为纺锤状肉质小块，是一种中药材。中医认为，浙麦冬微苦，微寒。归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。同时用于肺胃阴虚之津少口渴、干咳咯血；心阴不足之心悸易惊及热病后期热伤津液等证。

本发明的目的在于，从浙麦冬来源的天然化合物中，筛选抗肿瘤活性的先导化合物，从而为新型抗癌药物的研发和制备提供了新的选择。

发明内容

为了进一步寻找更多的植物来源的具有抗癌活性的化合物，本发明的发明人对中药浙麦冬的化学成分进行了深入的研究，结果从中分离出了一种麦冬黄酮类新化合物，其结构式如式(I)所示：

根据化合物的骨架分类，此化合物应该属于高异黄酮类化合物，这是黄酮化合物中特殊的一类，其母体结构中竟然比异黄酮多一个碳原子，因此生源合成途径是特异的，在自然界发现的很少，只存在于少数的植物中。本发明的高异黄酮具体为甲基高异黄酮，也称为麦冬黄酮类(Ophiopogonone)化合物。

本发明的式(I)所示化合物按照一般的天然产物中黄酮类的系统编号的化学式如下所示：

据发明人考证，至今为止，骨架6,8位存在甲基化并且在3为存在OH取代的化合物尚无从天然产物界获得该化合物的报道，也并无人合成该化合物，确定该化合物是首次发现的化合物。

本发明的化合物在天然药材中含量比较低，按照发明人的推算，在干药材中其含量大概是1.2ppm这样的数量级，天然药材的相关活性不可能与该化合物的活性直接相关。

然而，更为令人意外的发现是，上述式(I)所述的新颖结构化合物在抗癌活性测试中显示了明显的抗癌活性。迄今为止报道的有抗癌活性潜力的来源于浙麦冬的化合物与本发明上述式(I)所述化合物的在结构上差别较大，因此，该活性效果是令人意想不到的新发现，为新型抗癌药物的研发和制备提供了新的选择。

具体而言，本发明提供了以下的技术方案：

本发明提供一种化合物，其结构如式(I)所示：

本发明中，若无特别说明，化学元素通常包含化学性质相同的同位素的概念，例如“氢”的表述，也包括化学性质相同的“氘”、“氚”的概念，碳(C)则包括¹²C、¹³C等，不再赘述。即，本发明的化合物包括其中元素被同位素替换的情况。

本发明的化合物或其生理上可以接受的盐由于展示了抗癌的活性(参见具体实施方式)，因此能够在在制备治疗癌症药物中应用，这里的所述治疗癌症药物优选的是治疗血癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌的药物，但是并不限于这些抗癌药物，优选为治疗血癌的药物。