[发明专利]一种3-甲基腺嘌呤在制备预防铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎药物中的应用

说明书

本发明涉及一种3‑甲基腺嘌呤在制备预防铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎药物中的应用，属于生物医学技术领域。经本发明试验研究发现，在铜绿假单胞菌感染前，使用3‑甲基腺嘌呤可以提高实验动物存活率，同时伴随着病理的减轻以及炎症细胞因子和肺内细菌负荷的减少，避免过度的炎性免疫反应导致宿主组织损伤，还可以避免由于抗生素使用不当导致细菌对现有抗生素的抗药性日益增强，应用前景广泛。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种3-甲基腺嘌呤在制备预防铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎药物中的应用。

背景技术

铜绿假单胞菌是全世界医院感染的主要原因之一。重症监护室感染，特别是呼吸机相关性肺炎与高死亡率相关。除了高毒力外，对多种抗菌药物产生耐药性的趋势使铜绿假单胞菌难以控制。事实上，对粘菌素和替加环素具有耐药性的铜绿假单胞菌临床分离株已经出现，促使我们寻找传统抗生素治疗以外的解决方案。除了包括疫苗(主动免疫)和抗体给药(被动免疫)的免疫策略外，针对宿主的其他干预措施也显示出潜在的前景。

自噬是一种高度保守的真核生物途径，对感染、炎症和免疫有多种作用。靶向细胞自噬在体外铜绿假单胞菌感染中的作用似乎不一致。早期的报导显示自噬增强了巨噬细胞、肥大细胞和角膜上皮细胞中铜绿假单胞菌的清除，而最近的报导显示自噬有助于绿脓杆菌逃避巨噬细胞中的细胞内杀伤。虽然关于自噬在铜绿假单胞菌感染中的作用的体内报告很少，但目前可获得的关于自噬的体内报告一致显示了其在感染和炎症中的负面作用，包括烧伤、机械通气、牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周炎、急性肺损伤中脂多糖(LPS)诱导的内皮细胞屏障功能障碍、LPS诱导的内毒素血症和多微生物败血症，甚至耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎。

因此如何克服现有技术的不足是目前生物医学技术领域亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种3-甲基腺嘌呤在制备预防铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎药物中的应用，通过利用自噬途径改善铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎，可以提高实验动物存活率，降低细菌负荷，避免过度的炎性免疫反应导致宿主组织损伤。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供3-甲基腺嘌呤在制备预防铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎药物中的应用。

进一步，优选的是，3-甲基腺嘌呤给药剂量为5mg/kg～50mg/kg。

进一步，优选的是，在细菌感染前给药。

进一步，优选的是，在感染前1小时-4小时给药。

给药方式优选为静脉注射，但不限于此。

在多重耐药铜绿假单胞菌(MDR)诱导的小鼠急性肺炎模型中，我们之前证明了在感染前静脉注射金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF可通过有效激活先天免疫而不是直接杀死细菌来改善发病机制。体外分析表明，自噬可能有利于避免微生物杀死后由富含髓过氧化物酶(MPO)和弹性蛋白酶的嗜中性粒细胞胞外陷阱(NETs)引起的严重组织损伤。有趣的是，我们发现自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)在铜绿假单胞菌感染前给药，而不是在感染后给药，在改善肺炎方面显示出一定的益处。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

本发明提供一种3-甲基腺嘌呤在制备预防铜绿假单胞菌诱导的急性肺炎药物中的应用，并阐明其作用的效果依赖于中性粒细胞，细胞内杀死更有效。这种杀伤效率的提高可能部分归因于一氧化氮产生的增加，这种增加介导了中性粒细胞对细菌的清除。本发明的应用可以减少宿主的炎性细胞因子和细菌负荷，避免由于抗生素使用不当导致细菌对现有抗生素的抗药性日益增强，对住院患者构成严重威胁。

附图说明