[发明专利]一种2-R1 在审
申请号: | 202110336630.6 | 申请日: | 2021-03-29 |
公开(公告)号: | CN113149823A | 公开(公告)日: | 2021-07-23 |
发明(设计)人: | 魏正华;韦建国;顾玉仅;景涛 | 申请(专利权)人: | 上海青平药业有限公司 |
主分类号: | C07C51/08 | 分类号: | C07C51/08;C07C253/30;C07C253/34;C07C53/126;C07C255/19 |
代理公司: | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人: | 竺路玲 |
地址: | 201700 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 base sub | ||
1.一种2-R1戊酸的制备方法,其特征在于,所述2-R1戊酸的化学结构如式(1),所述R1为氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基或正戊基;
所述制备方法包括如下步骤:
步骤一,于反应容器中加入氰乙酸甲酯、甲醇和溴丙烷,控制反应温度45~60℃,滴加质量浓度为30~40%的甲醇钠甲醇溶液,反应结束后,蒸馏除去甲醇得到粗品,然后纯化后得到2-氰基戊酸甲酯;
步骤二,于反应容器中加入甲醇和碘代烷烃R1,以及步骤一所得2-氰基戊酸甲酯,控温至40~60℃,滴加质量浓度为30~40%的甲醇钠甲醇溶液,反应结束后,后处理得到2-氰基-2-R1戊酸甲酯;
步骤三,于反应容器中加入50~60%的硫酸水溶液,然后加入步骤二所得2-氰基-2-R1戊酸甲酯,升温至回流分水,直到内温达到130~150℃结束分水,保温在130~150℃反应15~40小时,中控至反应结束,得到2-R1戊酸和2-R1戊酸甲酯混合物;
步骤四,于步骤三所得2-R1戊酸和2-R1戊酸甲酯混合物中加入碱溶液,60~70℃保温水解5~8小时,水解结束后静置分层,所得水相采用有机溶剂洗涤后加入硫酸溶液调节至pH为1,分相,水相丢弃,油相为2-R1戊酸粗品溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤一中,所述溴丙烷的摩尔质量为所述氰乙酸甲酯摩尔质量的0.5~1.0eq。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤一中,所述甲醇钠甲醇溶液中甲醇钠的摩尔质量为所述氰乙酸甲酯摩尔质量的0.5~1.0eq。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤二中,所述碘代烷烃R1的摩尔质量为所述2-氰基戊酸甲酯摩尔质量的1.05~1.2eq。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤二中,所述甲醇钠甲醇溶液中甲醇钠的摩尔质量为所述2-氰基戊酸甲酯摩尔质量的1.1~1.3eq。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤一中,所述纯化的具体步骤为:于所得粗品中加入乙酸异丙酯,过滤除盐,然后得到的乙酸异丙酯相使用氢氧化钠水溶液水洗至氰乙酸甲酯小于0.5%为止,然后采用浓度为1~2%的硫酸水溶液洗涤一次,然后水洗至中性,采用精馏塔蒸馏得到2-氰基戊酸甲酯纯品。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤二中,所述后处理的具体步骤为:反应结束后的反应液减压浓缩至干,加入乙酸异丙酯和水萃取除盐,分相,油相浓缩,使用刺型柱蒸馏,得到2-氰基-2-R1戊酸甲酯。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括步骤五,2-R1戊酸粗品溶液加入水洗涤,得到的油相加无水硫酸钠干燥,过滤除盐,在60℃条件下采用油泵减压浓缩至污气泡产生,得到2-R1戊酸纯品。
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