[发明专利]c-Myc和Chd1l在肿瘤治疗和诊断中的应用

说明书

本发明公开了c‑Myc和Chd1l在肿瘤治疗和诊断中的应用；本发明通过CHD1L启动子区结合蛋白生物信息分析及体内外实验，CHD1L高表达恶性肿瘤中存在c‑Myc/Chd1l正向调控回路，阻断此反馈回路可控制肿瘤细胞增殖及迁移。本发明通过Chd1l启动子荧光素酶基因检测等实验表明c‑Myc结合Chd1l启动子E‑box区段序列；构建诱导性Chd1l基因敲除系统、c‑Myc过表达载体，用免疫沉淀、流式细胞分选及多种分子生物学方法，在细胞水平证实了c‑Myc与Chd1l间存在正反馈调节回路，同时证明c‑Myc/Chd1l调控回路是促进肿瘤细胞恶性增殖及迁移表型的关键点，阻断此作用回路可有效控制肿瘤细胞恶性增殖。本发明为包括肝癌在内的各类恶性肿瘤药物治疗提供新方法。

技术领域

本申请涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及c-Myc和Chd1l在肿瘤治疗和诊断中的应用。

背景技术

肿瘤耐药、术后复发及晚期转移是病患治疗失败、死亡的根本原因，目前仍无有效的防治办法。不同类别的肿瘤尽管发病机制不同，但殊途同归，后期的复发转移是所有恶性肿瘤病程进展的终点和必经过程，集中表现为肿瘤细胞在原位或转移部位的失控性增殖。肿瘤细胞的恶性增殖调控机制复杂，机体免疫力低下、病理微环境刺激等因素均可诱发肿瘤复发转移。

染色体解旋酶/ATP酶DNA结合蛋白1类似基因CHD1L位于染色体1q21 区，在多种实体瘤中均有异常高表达。TCGA(https://cancergenome.nih.gov/)共享数据分析结果显示CHD1L在各类肿瘤如肺癌、乳腺癌、胆管上皮癌、膀胱癌、肝癌等多种实体瘤中均有异常扩增及表达，过表达CHD1L与肿瘤的分期、肿瘤侵袭转移及不良预后密切相关，是维持肿瘤恶性表型的关键分子(李师淼,花京文,黄长文.CHD1L在癌症中相关分子机制的研究进展[J].医学研究生学报, 2016,29(04):445-448.)。c-Myc基因是恶性肿瘤中发挥转录激活作用的明星分子，在大多数恶性肿瘤中均有异常表达，与DNA复制、维持及调节染色体及基因稳定性维持有关，可维持干细胞自我更新及多潜能状态、抑制干细胞分化，c-Myc 异常表达可促进肿瘤恶性表型，与肿瘤临床病理分期、分型、不良预后等密切相关(俞今晶,来纯云.c-Myc在肿瘤中的表达及功能[J].国际肿瘤学杂志,2017(4).)。然而，关于CHD1L和c-Myc两者间在肿瘤中的分子机制，及其调控细胞周期进展的精确机理目前还不十分清楚，也没有共同针对CHD1L和c-Myc的相关抗癌药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供c-Myc和 Chd1l在肿瘤治疗和诊断中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：