[发明专利]Remdesivir衍生物、其类似物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了Remdesivir衍生物、其类似物及其制备方法与应用。如下式所示的Remdesivir衍生物及其类似物，所述类似物包括其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、结晶形式、立体异构体、醚、代谢物或前药：其中，X选自H、卤素或乙烯基，R选自H或氯，X、R其中之一为H。本发明方案提供了一系列新型结构的衍生物及其类似物，这些物质效能相当，可较好地改善现有的Remdesivir生物利用度等问题，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及Remdesivir衍生物、其类似物及其制备方法与应用。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，covid-19)自爆发以来已经肆虐全球，逾千万人感染，死亡人数也将近百万，在全世界范围造成了严重的社会危害和经济损失。由于没有针对性的药物和疫苗，新型冠状病毒的新药研发意义重大。

Remdesivir是一种核苷类抗病毒药物，对于多种冠状病毒感染有效，包括非典型肺炎冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合症相关冠状病毒(MERS-CoV)，在世界多个国家用于治疗新型冠状病毒肺炎(covid-19)的临床实验，并已在美国，日本和欧洲等地获紧急使用授权用于新型冠状病毒治疗。由于核苷类药物大多存在比较大的毒副作用，Remdesivir的安全性也受到关注。因此，对Remdesivir进行结构改造，制备出新型抗新冠病毒药物具有重要的意义。

本背景技术中所陈述内容并不代表承认其属于已公开的现有技术。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一类新的Remdesivir衍生物及其类似物，该类衍生物结构新颖，且具有较好的安全性。

本发明还提出Remdesivir衍生物的制备方法。

本发明还提出上述物质的应用。

根据本发明的一个方面，提出了如下式所示的Remdesivir衍生物及其类似物，所述类似物包括其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、结晶形式、立体异构体、醚、代谢物或前药：

其中，X选自H、卤素或乙烯基，R选自H或氯，X、R其中之一为H。

根据本发明的一种优选的实施方式，至少具有以下有益效果：本发明方案提供了一系列新型结构的衍生物及其类似物，结构新颖且这些物质效能相当，部分还具有较低的tPSA，可较好地改善现有的Remdesivir利用度问题，具有良好的工业应用前景。

在本发明的一些实施方式中，所述药学上可接受的盐包括但不仅限于无机酸盐、有机酸盐、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐中的至少一种；优选地，所述无机酸盐包括但不仅限于盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐和磷酸盐中的至少一种；优选地，所述有机酸盐包括但不仅限于甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐和柠檬酸盐中的至少一种；优选地，所述烷基磺酸盐包括但不仅限于甲基磺酸盐和乙基磺酸盐中的至少一种；所述芳基磺酸盐包括但不仅限于苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐中的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述Remdesivir衍生物选自如下化合物中的至少一种：