[发明专利]用于预测由微塑料暴露诱发的癌恶性病变预后的生物标志物组合

说明书

本发明涉及一种用于预测由暴露于微塑料诱发的癌恶性病变的预后的生物标志物组合及其用途，更具体而言，证实了在用聚苯乙烯微球(微塑料的一种类型)处理4周的癌细胞系和动物模型中CD44、E‑钙粘蛋白、N‑钙粘蛋白、PD‑L1、NPAS2、NR1D1、DNMT1、SLC7A2、PCDH7和CLDN7的表达水平改变，由于基因表达水平的改变所引起的癌细胞增殖、迁移和侵袭增加，从而诱发恶性病变，胃癌患者的5年总体生存率降低，因此所述基因可提供作为用于预测由暴露于微塑料而来的癌恶性病变的预后的生物标志物组合。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年3月30日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请No.10-2020-0038278的优先权和权益，以引用的方式将其全部内容并入本文。

技术领域

本发明涉及用于预测由暴露于微塑料诱发的癌恶性病变(cancer malignancy)的预后的生物标志物组合及其用途。

背景技术

胃癌是亚洲非常常见的癌症，并且是全世界癌症死亡的主要原因之一。在过去的几年中，进行了许多尝试来更好地阐明参与胃癌发展的生物学过程，以增进对癌症机制的理解以及对胃癌的早期诊断和治疗，但是胃癌的致癌作用(carcinogenesis)中所涉及的分子机制仍然是要深入研究的主题。

在韩国，胃癌是所有癌症中最常见的，是第二大常见死因。胃癌的阶段取决于肿瘤周围区域的侵袭程度、转移至淋巴结和转移至其它器官，因此，治疗和预后取决于此。随着阶段的进展，预后逐渐恶化，尤其是末期(4期)的预后很差，以至5年生存率仅为3％。

塑料由于其出色的功能和低廉的价格，为现代人丰富的日常生活和工业发展做出了巨大贡献，最近，据报导，废弃的塑料分解成微小尺寸，随着时间的推移很难在视觉上识别，从而污染了环境并威胁到人类健康，但尚未研究微塑料对癌症疾病的影响。

现有技术文献

专利文献

韩国专利公开第10-2013-0109600号(2013年10月8日公布)

发明内容

本发明的目的是提供用于预测由暴露于微塑料诱发的癌恶性病变的预后的生物标志物组合以及使用所述生物标志物组合来提供用于预测癌恶性病变的预后的信息的方法。

本发明提供用于预测由暴露于微塑料诱发的癌恶性病变的预后的生物标志物组合，所述生物标志物组合包含选自于由以下蛋白所组成的组中的至少一种蛋白：CD44、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、PD-L1(程序性死亡配体1)、NPAS2(神经元PAS结构域蛋白2)、NR1D1(核受体亚家族1，组D，成员1)、DNMT1(DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶1)、SLC7A2(溶质载体家族7，成员2)、PCDH7(原钙粘蛋白-7)和CLDN7(Claudin7)。

本发明提供用于预测由暴露于微塑料诱发的癌恶性病变的预后的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包含至少一种蛋白以及试剂作为活性成分，所述至少一种蛋白选自于由CD44、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、PD-L1、NPAS2、NR1D1、DNMT1、SLC7A2、PCDH7和CLDN7所组成的组；所述试剂用于检测所述蛋白的表达或活性水平或者编码所述蛋白的基因的表达水平。

此外，本发明提供一种提供用于预测由暴露于微塑料诱发的癌恶性病变的预后的信息的方法，所述方法包括检测从标本中分离的样品中的至少一种蛋白的表达或活性水平或者编码所述蛋白的基因的表达水平，所述至少一种蛋白选自于由CD44、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、PD-L1、NPAS2、NR1D1、DNMT1、SLC7A2、PCDH7和CLDN7所组成的组。

附图说明