[发明专利]羟哌吡酮可药用盐的新晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一类羟哌吡酮可药用盐的晶型及其制备方法，其中包括羟哌吡酮的氢溴酸盐、磷酸盐、马来酸盐、硫酸盐、富马酸盐、粘酸盐、马尿酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、萘二磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、草酸盐、龙胆酸盐、L‑酒石酸盐、盐酸盐等。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及羟哌吡酮可药用盐的新晶型及其制备。

背景技术

羟哌吡酮化学名为1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮，结构式为：

羟哌吡酮是由华海药业与军事医学科学院联合开发的具有5-羟色胺1A(5-HT1A)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)双重活性的化合物。该化合物具有调节5-HT1AR和5-HT转运体功能的作用，可用于预防或治疗抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛、各种形式的精神紧张、睡眠障碍和男性性功能障碍等。

CN102241667B公开了盐酸羟哌吡酮化合物及其制备方法，该化合物可用于预防或治疗5-HT系统功能紊乱相关的中枢神经系统疾病，包括抑郁症、躁狂症、认知缺陷、精神分裂症、疼痛等。

CN106892897A公开了羟哌吡酮游离碱新晶型I，该晶型X射线粉末衍射图谱中的2θ角在5.3，6.8，7.9，10.6，13.6，15.4，16.3，20.4，23.9处有特征峰，其差示扫描量热法分析图谱显示所述晶型I在146～150℃处有熔融吸热峰。

CN106928187A公开了盐酸羟哌吡酮新晶型II及其制备方法，该晶型X射线粉末衍射图谱中的2θ角在8.6，9.5，14.8，16.1，18.3，19.1，20.0，21.1处有特征峰，其热重分析图谱显示所述晶型II在73～145℃处有5.1％的失重。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此开发一种高纯度的、稳定的晶型、对于药品的生产和应用至关作用。

近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起人们的广泛关注。由于不同的多晶型态在稳定性、解离度、生物利用度上等有着很大的差别，因此有必要对药物分子进行尽可能多的多晶型研究，确保得到所有可能得不同晶型，从中选择稳定性、溶解性、溶出度与生物利用度等各方面最优的晶型，应用于药品生产。本发明人经研究筛选得到了羟哌吡酮可药用盐的新晶型。

发明内容

本发明公开了一类羟哌吡酮可药用盐的晶型以及其制备方法，具体包括了羟哌吡酮的氢溴酸盐、磷酸盐、马来酸盐、硫酸盐、富马酸盐、粘酸盐、马尿酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、萘二磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、草酸盐、龙胆酸盐、L-酒石酸盐、盐酸盐。

本发明所述的氢溴酸盐晶型A样品的X射线粉末衍射(XRPD)图谱具有如附图1所示的特征。

本发明所述的氢溴酸盐晶型A样品的TGA/DSC曲线图谱具有如附图2所示的特征。

本发明所述的磷酸盐晶型A样品的X射线粉末衍射(XRPD)图谱具有如附图3所示的特征。

本发明所述的磷酸盐晶型A样品的TGA/DSC曲线图谱具有如附图4所示的特征。

本发明所述的马来酸盐晶型A样品的X射线粉末衍射(XRPD)图谱具有如附图5所示的特征。

本发明所述的马来酸盐晶型A样品的TGA/DSC曲线图谱具有如附图6所示的特征。

本发明所述的马来酸盐晶型B样品的X射线粉末衍射(XRPD)图谱具有如附图7所示的特征。

本发明所述的马来酸盐晶型B样品的TGA/DSC曲线图谱具有如附图8所示的特征。