[发明专利]一种具有降尿酸作用的多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种氨基酸序列为Asp‑Trp‑Tyr‑Asp‑Ile‑Lys的多肽，该多肽来源于芸豆且具有很好的黄嘌呤氧化酶抑制活性，能用于降尿酸从而治疗由尿酸代谢异常所导致的相关疾病，具有很好的制药前景。

技术领域

本发明涉及一种具有降尿酸作用的多肽及其应用。

背景技术

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由于尿酸代谢异常，人体尿酸水平 升高而引起的一类疾病，男性血尿酸浓度超过420μmol/L、女性超过357μ mol/L时通常判断为高尿酸血症。HUA不仅是痛风的生化基础，还会增加慢性 肾病、糖尿病、高血压及心脑血管疾病等患病风险。

目前用于高尿酸血症的治疗药物主要分为三类：(1)促尿酸分解类，这 类药物通过模拟尿酸氧化酶将尿酸分解为尿囊素，如拉布立酶和普瑞凯希。(2) 促尿酸排泄类，此类药物主要通过调控肾脏尿酸相关转运体的表达，阻碍肾脏 近端小管尿酸的重吸收，如苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮。(3)抑制尿酸生 成类，主要通过抑制XO等嘌呤代谢通路关键酶活性，减少嘌呤转化生成尿酸， 如别嘌呤醇和非布索坦。但这些药物通常价格昂贵且副作用较大，不适合长期 服用。因此，开发一种无副作用，更为安全有效的降尿酸活性物质至关重要。 生物活性肽具有安全、易吸收、活性高的特点，已在制药领域。

据医籍记载，芸豆具有利尿消肿的作用，但是其潜在降尿酸活性并未有相 关报道，故探索芸豆肽的降尿酸活性以及其发挥降尿酸作用的有效肽段具有重 要意义。

发明内容

本发明的目是提供一种新型降尿酸多肽，并提供所述多肽在制备相关药物 中的应用。

首先，申请人通过HPLC-ESI-MS/MS鉴定并结合分子对接虚拟试验，从 芸豆肽中筛选得到可能具有XO抑制活性的五条肽段，接着，通过体外XO抑 制试验进一步验证五条肽段的功能，得到一种XO抑制率最高的肽段，该肽段 编码6个氨基酸，序列为DWYDIK，XO抑制率为68.63％。

进一步，申请人通过动物模型考察了多肽对高尿酸血症大鼠的影响，结果 发现，该多肽能促进模型大鼠体重增长，改善高尿酸血症所致的肾脏损伤，能 降低血清尿酸、尿素氮与肌酐，说明该多肽具有保护肾脏机能的作用且主要通 过抑制XO的活力来阻碍尿酸的生成。

综合以上研究，该多肽能用来制备黄嘌呤氧化酶抑制剂或降尿酸药物，用 于治疗尿酸代谢异常所导致的相关疾病。

在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂或降尿酸药物时，DWYDIK多肽既能单独作 为活性成分，也能与其它降尿酸药物组合后共同作为活性成分，同时还能加入 其它药物载体。

本发明的有益效果是：

(1)该多肽在体内和体外都有良好的活性，具有很好的制药前景。

(2)该多肽来源于芸豆，具有很好的安全性。

(3)该多肽既能从芸豆中分离获得，也能通过本领域所熟知的人工合成 方法获得，且肽段仅由6个氨基酸组成，制备工艺简单，非常适合进行产业化 开发。

附图说明

图1是芸豆肽的总离子流图。

图2是质荷比(m/z)为839.392684的离子的二级质谱图(DWYDIK)。

图3是合成肽对XO活性的影响。

图4是DWYDIK与XO的分子对接结果图。

图5是DWYDIK对HUA模型大鼠体重、肾脏指数的影响。

图6是DWYDIK对HUA模型大鼠血清尿酸的影响。

图7是DWYDIK对HUA模型大鼠血清肌酐、尿素氮的影响。