[发明专利]恩他卡朋片的生产方法

说明书

本发明涉及恩他卡朋片的生产方法，包括辅料过筛、配料、混合、过筛、混合、干法制粒、过筛、与硬脂酸镁混合及压片成品。辅料甘露醇通过如下步骤制备：以蔗糖为原料，水解得果糖和葡萄糖的混合物；将所得到的葡萄糖进一步水解，得甘露糖、果糖及葡萄糖的混合物；将步骤1及步骤2中所得到的甘露糖、果糖及葡萄糖总混，加氢、精制、浓缩、结晶、压滤，得到甘露醇成品；将得到的甘露醇成品通过与混合有粘结剂的水混合后干燥并粉碎，得到粒径介于200‑350um的可压缩甘露醇颗粒，用于作为制备恩他卡朋片的辅料。通过本发明提供的恩他卡朋片的生产方法所制备的恩他卡朋片剂，结构稳定、物理性能稳定、货架寿命长。

技术领域

本发明涉及神经类药物生产技术领域，具体涉及恩他卡朋片的生产方法。

背景技术

恩他卡朋的化学名称为：(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝苯基)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺，分子式：C14H15N3O5，分子量：305.28。属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。

临床试验显示，左旋多巴加用本品可延长“开”的时间达16％，缩短关的时间达24％。本品主要抑制周围组织中的COMT。红细胞内的COMT抑制作用与本品的血浆浓度密切相关，而体现了COMT抑制作用的可逆性。

恩他卡朋药剂有多种存在形式，已有的片剂药的生产方法中，原料及辅料多购自第三方企业，未有完整的恩他卡朋片剂生产流程，导致片剂不易压制成型，成品容易破碎、物理性能不稳定。

发明内容

为解决已有技术存在的不足，本发明提供了一种恩他卡朋片的生产方法，包括如下步骤：

步骤S1，辅料过筛：将辅料微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素过80目筛备用；

步骤S2，配料：将步骤S1中所备辅料按照10：9：4的比例分别称取预订量的微晶纤维素、甘露醇及交联羧甲基纤维素备用；

步骤S3，混合：将步骤S2所得辅料与恩他卡朋置于多项运动混合机中，以25HZ的转速混合5分钟；

步骤S4，过筛：将步骤S3所得物料过20目筛备用；

步骤S5，混合：将步骤S4所得物料置于多项运动混合机中，以25HZ的转速混合10分钟；

步骤S6，干法制粒：将步骤S5中混合好的物料经装有12目整粒筛网的干法制粒机中进行干压制粒，制出的颗粒过20筛及60筛；

步骤S7，过筛：将制好的颗粒过装有20目及60目不锈钢筛网的振荡筛，将20目以上的粗颗粒从整粒凹槽处加入干法制粒机整粒腔，继续整粒，将60目以下的细粉重新进行制粒，如此反复至细粉量占干法制粒总物料量的15％左右后停止制粒；

步骤S8：将步骤S7所得物料以及预定量的硬脂酸镁置入多项运动混合机中，以25HZ转速混合10分钟；

步骤S9：将步骤S8所得物料压片制得成品。

其中，所述步骤S1中，甘露醇通过如下步骤制备：

步骤S11：以蔗糖为原料，水解得果糖和葡萄糖的混合物；

步骤S12：将所得到的葡萄糖进一步水解，得甘露糖、果糖及葡萄糖的混合物；

步骤S13：将步骤S11及步骤S12中所得到的甘露糖、果糖及葡萄糖总混，加氢、精制、浓缩、结晶、压滤，得到甘露醇成品；

步骤S14：将得到的甘露醇成品通过与混合有粘结剂的水混合后干燥并粉碎，得到粒径介于200-350um的可压缩甘露醇颗粒，用于作为制备恩他卡朋片的辅料。

其中，所述步骤S11包括如下步骤：