[发明专利]不饱和脂肪酸类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种不饱和脂肪酸类化合物及其制备方法和应用，本发明采用多种色谱分离手段、光谱波谱技术，从于红背山麻杆干燥根的乙酸乙酯冷浸提取物中分离鉴定脂肪酸类化合物，并通过PC12细胞(大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株)模型进行活性筛选，得到具有加强神经细胞分化功能的新不饱和脂肪酸类化合物。

技术领域

本发明涉及医药领域，更特别地，涉及一种大戟科山麻杆属植物红背山麻杆Alchornea trewioides(Benth.)Muell.Arg.干燥根中分离得到一种新的不饱和脂肪酸类化合物，该化合物具有促进Neurofilament 200启动子的luciferase活性和PC12细胞分化且与神经生长因子(NGF)有显著协同作用，并提供该化合物的制备方法及应用。

背景技术

神经退行性疾病以由神经元和/或其髓鞘的丧失为主要特征，是一类严重危害人类健康的复杂疾病。阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是其中一种最为典型的神经退行性疾病，具有记忆与认知功能障碍的特征，是老年痴呆病中最常见的类型，其发病机制十分复杂，目前尚无特效药。随着对AD发病机理不断深入研究，涌现了大量治疗方法和药物。其中，神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的发现为治疗AD带来新的曙光。NGF是一种神经营养因子，能促进胆碱能神经元的生长和分化，在维持中枢胆碱能神经元功能中具有重要作用。现代研究表明，中枢胆碱能神经系统在学习、记忆等活动中具有重要作用，NGF对中枢胆碱能神经元营养支持作用的减弱，会导致其功能与结构发生退行性改变，而使认知功能降低。但是，NGF是生物大分子，无法自由通过血脑屏障，所以无法直接通过外源补充NGF治疗AD，为其应用于AD的治疗带来了巨大的挑战。

大量研究发现，不饱和脂肪酸在维护神经细胞的正常结构和功能中扮演重要角色，具有促进神经元及其突触生长、维持神经元正常形态、防止神经元凋亡等功能，对防止老年期神经系统功能的衰退具有重要作用。此外，不饱和脂肪酸具有脂溶性强的化学特性，容易透过血脑屏障，可以弥补NGF无法通过血脑屏障的不足。因此，寻找具有与NGF相似神经营养作用或与NGF具有协同作用的脂溶性强的天然产物小分子化合物在AD等神经退行性疾病治疗方面具有可行的研究价值。

红背山麻杆Alchornea trewioides(Benth.)Muell.Arg.是一种大戟科山麻杆属半落叶灌木，具有祛风发散、祛湿清热、杀虫止痒等功效，主要包含黄酮、酚酸、奎宁酸等化学成分。现代药理研究表明，红背山麻杆具有抗炎、抗肿瘤和抗酒精性肝纤维化等药理活性，但目前尚未发现其在加强神经细胞分化活性的报道。

发明内容

本发明的目的是从大戟科山麻杆属植物红背山麻杆Alchornea trewioides(Benth.)Muell.Arg.干燥根中分离得到具有能够提高Neurofilament 200编码基因启动子活性和促进PC12细胞分化的不饱和脂肪酸类化合物trewioidesine A。

为实现上述目的，本发明提供一种具有加强神经细胞分化的不饱和脂肪酸类化合物，所述不饱和脂肪酸类化合物的化学结构如下所示：

在本发明提供的不饱和脂肪酸类化合物中，不饱和脂肪酸类化合物可促进Neurofilament 200启动子的荧光素酶(luciferase)活性，并与神经生长因子(NGF)具有协同作用。

在本发明提供的不饱和脂肪酸类化合物中，所述不饱和脂肪酸类化合物具有促进PC12细胞分化的作用，与神经生长因子(NGF)连用时可增强PC12细胞的分化。

本发明还提供一种用于制备如上所述的不饱和脂肪酸类化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1、将红背山麻杆干燥根粉碎得到粒径小于3mm的粗粉，加入乙酸乙酯进行冷浸提取，过滤，室温减压回收乙酸乙酯，得到浸膏；