[发明专利]盐酸甲氯芬酯在制备预防或治疗帕金森病的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物制药领域，尤其涉及一种盐酸甲氯芬酯(meclofenoxate‑hydrochloride，MH)在制备预防或治疗帕金森病的药物中的应用。本发明通过整合多组学数据进行基因共表达网络的探索，应用细胞和动物实验验证，发现盐酸甲氯芬酯可明显预防帕金森病中因线粒体功能下降引起的突触损伤，可有效减低线粒体膜损伤，降低线粒体水肿情况，并有效升高突触特异性蛋白表达，表明其可以预防以神经元突触病变为特征的帕金森病，提升多巴胺的活性，预防帕金森病病变，并改善帕金森病的行为症状。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，尤其涉及一种盐酸甲氯芬酯在制备预防或治疗帕金森病的药物中的应用。

背景技术

帕金森氏病(PD)是世界上第二大最常见的神经退行性疾病，是一种以中脑黑质多巴胺神经元变性坏死为特点的中枢神经系统变性疾病。目前，该病无论是药物治疗还是手术治疗都只能改善其症状，不能阻止疾病的发展，更无法治愈。

盐酸甲氯芬酯(MH)是中枢兴奋药，一般应用在脑外伤昏迷、新生儿缺氧和精神错乱的患者。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种盐酸甲氯芬酯在制备预防或治疗帕金森病的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供一种盐酸甲氯芬酯在制备预防和/或治疗帕金森病的药物中的应用。

本发明应用加权基因共表达网络分析和识别与生物相关差异共表达模块的生物信息学方法，借用统计学检验，将277个和帕金森病密切相关的基因匹配到基因网络模块中，得到与帕金森疾病相关的基因共表达模块，并通过关联性图谱数据库和来自于帕金森病人与正常对照组中脑黑质脑区样本间的差异基因表达谱数据，得到可以明显逆转模块中异常表达基因的药物。通过实时定量聚合酶链反应(qt-PCR)实验证实MH逆转异常基因表达的能力。进一步的细胞实验表明，在帕金森病模型原代神经中，MH药物可以增加线粒体膜电位正常的原代神经元的数量，恢复神经元活性。动物实验表明，该药物可改善动物的行为，防止帕金森病的发展，并表明MH具有恢复多巴胺神经元活力的能力。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述预防和/或治疗帕金森病的药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述药物还包括药学上可接受的载体。

本发明还提供一种用于预防和/或治疗帕金森病的药物组合物，所述药物组合物包括盐酸甲氯芬酯和药学上可接受的载体。

作为本发明所述的药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物用于皮下注射、静脉注射、肌肉注射或经鼻给药。

本发明还提供所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗帕金森病的药物中的应用。

本发明的有益效果：

本发明发现盐酸甲氯芬酯可明显预防帕金森病中因线粒体功能下降引起的突触损伤，可有效减低线粒体膜损伤，降低线粒体水肿情况，并有效升高突触特异性蛋白表达，表明其可以预防以神经元突触病变为特征的帕金森病，提升多巴胺的活性，预防帕金森病病变，并改善帕金森病的行为症状。基于此，本发明提供一种防治帕金森病的药物组合物，所述药物组合物包括盐酸甲氯芬酯和药学上可接受的载体，该药物生产可靠、质量稳定、疗效确切。

附图说明

图1：给予MH处理每个视野细胞存活数。*：p＜0.05，**：p＜0.01。

图2：给予MH处理对小鼠体重的影响；其中NC：处理前的对照组；ROT：处理前的ROT组；MH：处理前的MH组；NC2：处理后的对照组；ROT2：处理后的ROT组；MH2：处理后的MH组；*：p＜0.05。

图3：给药对小鼠行为学的影响。

具体实施方式