[发明专利]一种控释胶囊剂

说明书

本发明提供一种可编程智能控释的胶囊剂及其应用、制备方法，所述的胶囊剂为通过3D打印制备得到的壳核型结构，胶囊剂的外壳为水凝胶，胶囊剂的内核为具有治疗作用的药物。所述的胶囊剂能够通过体内环境温度刺激进行实时响应，实现智能控释，并且制备工艺简单，更有利于特定个体对药物的个性化定制。

技术领域

本发明属于医药和增材制造技术领域，具体涉及一种可编程智能控释的胶囊剂及其制备方法，还涉及胶囊剂的新应用。

背景技术

传统的口服给药方式，如片剂和胶囊剂等，存在的一个重要问题是药物的剂量是固定的，大多数药物只能在有限的剂量强度下使用，需要多次给药。但是，对于同一类型疾病的治疗，不同患者的个体需求会有所不同。特定个体对个性化药物的需求正在不断增加(就剂量强度和/或释放时间而言)，传统的给药方式不能够满足临床应用的需求，迫使制药行业考虑新的药物生产方法。

水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，具有良好的生物相容性、柔软性和可降解性等诸多优点，可以提供类似于天然组织的环境，现已广泛应用于多种领域，如药物递送、生物工程、再生医学等。聚(N-异丙基丙烯酰胺) (PNIPAM)是一种典型的热敏水凝胶，在水中表现出最低临界溶液温度(LCST) 相变现象，在32℃左右会发生快速的亲水-疏水转变，随着温度的升高，凝胶内部网格尺寸减小，具有良好的温度敏感性，在不同温度下具有不同的孔隙尺寸。PNIPAM因其优异的特性，被广泛应用于药物输送、细胞封装、组织工程等领域。水凝胶药物更有利于蛋白质等活性因子的负载，药物质地柔软，患者吞咽感极佳，尤其适用于儿童、老人和其他特殊患者。但传统水凝胶药物只能通过模具制造成2D或简单的3D结构，不能满足特定患者对药物的个性化定制。

3D打印(3DP)技术的飞速发展开创了增材制造的新时代。3DP是一种计算机辅助的制造过程，采用离散材料(液体、粉末、丝、片、板、块等)逐层累加的原理，制造实体零件的技术，相对于传统的材料去除及切削加工技术，是一种“自下而上”的制造方法。可快速精密地制造出任意复杂形状的零件，实现了零件的“自由制造”。3DP所具有的优势，可应对制药行业面临的挑战，包括复杂几何形状的快速制造、多材料集成、多种赋形剂增溶、靶向治疗和药物控释等。

目前，虽然已有通过立体光刻、喷墨打印和挤出成型3D打印等技术来制备水凝胶药物，但还存在着许多缺陷，如药物打印形状不良，药物的负载有时需要通过将水凝胶浸泡在药物溶液中来实现，药物的释放模式主要是延迟释放和/或立即释放和/或恒定释放，无法通过体内环境刺激进行实时智能控释。

发明内容

本发明的目的是提供一种可编程智能控释的胶囊剂，可以通过胶囊剂的壳厚度和释放温度来编程药物释放曲线，能够实现通过体内温度刺激进行实时智能控释。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

一种可编程智能控释的胶囊剂，所述的胶囊剂为通过3D打印制备得到的壳核形结构，胶囊剂的外壳为水凝胶，胶囊剂的内核为具有治疗作用的药物。

作为本发明更优的技术方案：所述的胶囊剂的外壳的水凝胶为温度敏感型水凝胶。

作为本发明更优的技术方案：所述的温度敏感型水凝胶为聚(N-异丙基丙烯酰胺)。

作为本发明更优的技术方案：所述的胶囊剂总长度为23.3±0.3～ 13.9±0.3mm，总外径为23.3±0.3～5.33±0.03mm。

本发明还有一个目的是提供所述的可编程智能控释的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、将所述的胶囊剂的外壳材料和预处理后的内核的药物分别作为浆料装入到3D打印系统的两个浆料管中；

步骤二、将所述的胶囊剂用建模软件建立三维模型，再通过切片软件转换后传输到3D打印系统中；