[发明专利]circTMEM165在制备诊断和/或治疗心血管疾病产品中的应用

说明书

本发明公开了一种circTMEM165在制备诊断和/或治疗心血管疾病产品中的应用；本发明中circTMEM165可以与下游靶基因miR‑192‑3p发挥结合作用，并对miR‑192‑3p的下游靶蛋白SCP2能够起到很好的修复由miR‑192‑3p引起的细胞损伤；使得circTMEM165通过circTMEM165/miR‑192‑3p/SCP2轴调控内皮细胞的炎症黏附、线粒体分裂以及内皮细胞凋亡作用；进而为动脉粥样硬化的预防、治疗及诊断提供新的靶点和思路。

技术领域

本发明涉及心血管疾病药物技术领域，具体涉及circTMEM165在制备诊断和/或治疗心血管疾病产品中的应用。

背景技术

心血管疾病(Cardiovascular diseases，CVD)是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，是世界人口的只要杀手，其发病率和死亡率已超过肿瘤而跃居第一。《中国心血管病报告2019》报告称，目前，我国心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为45.5％，城市为43.16％。也就是说，每5例死亡中就有 2例死于心血管病。中国城市和农村居民冠心病死亡率继续保持2012年以来的上升趋势，农村地区冠心病死亡率上升趋势明显。目前，动脉粥样硬化的防治仍是亟待解决的医学难题，尤其是它的发病机理和分子机制依然尚未完全清楚。

动脉粥样硬化是一种以动脉内膜脂质沉积和纤维帽形成为特征的动脉血管壁慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化作为心血管疾病(CVD)的一种，是西方国家发病率和死亡率的主要原因。据统计，每年近有1亿的美国人有一种或多种形式的心血管疾病。越来越多的证据表明，内皮细胞(ECs)和血管平滑肌细胞 (VSMC)的功能障碍是动脉粥样硬化形成的关键。这些细胞的异常增殖和迁移将会促进动脉粥样硬化的进展。血管平滑肌细胞迁移和增殖会形成稳定的纤维帽，包裹动脉粥样硬化斑块。在炎症的发生和发展过程中，ECs和VSMCs产生多种类型的细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、粘附分子、干扰素和与动脉粥样硬化有关的粘附因子。

环状RNA(circRNA)是具有共价闭环结构的内源非编码RNA分子的特殊子类，相对于其线性RNA衰变，环状RNA使它们对核酸外切酶降解具有抵抗力。目前，并未涉及circRNA在动脉粥样硬化检测和治疗中的详细研究。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种circTMEM165在制备诊断和/或治疗心血管疾病产品中的应用，上述circTMEM165能够调控人脐静脉内皮细胞的炎症黏附以及线粒体分裂并促进其发生凋亡，进而能够实现对动脉粥样硬化进行检测和治疗。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种circTMEM165在制备诊断和/或治疗心血管疾病产品中的应用。

研究表明，circTMEM165能够抑制人脐静脉内皮细胞的炎症黏附以及线粒体分裂并促进人脐静脉内皮细胞发生凋亡，进而能够实现对动脉粥样硬化进行检测和治疗。

优选地，所述circTMEM165含有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

优选地，所述心血管疾病为动脉粥样硬化。

优选地，所述产品包括试剂盒和药物。

本发明第二方面提供一种用于诊断动脉粥样硬化的试剂盒，所述试剂盒包括识别circTMEM165的标记物；

所述circTMEM165含有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

优选地，所述识别circTMEM165的标记物选自结合circTMEM165的引物和结合circTMEM165的生物大分子中的至少一种。