[发明专利]CD155在宫颈癌诊治中的应用在审
申请号: | 202110351522.6 | 申请日: | 2021-03-31 |
公开(公告)号: | CN113030487A | 公开(公告)日: | 2021-06-25 |
发明(设计)人: | 张友忠;刘露;孟丽华;钱秋红;刘洪丽;韩赛;李艺;孙雨;张俊华;尤学武;郭玲宇;刘晓丽 | 申请(专利权)人: | 山东大学齐鲁医院 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;G01N33/574;A61K45/06;A61P35/00;A61P15/00 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 王志坤 |
地址: | 250012 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd155 宫颈癌 诊治 中的 应用 | ||
本发明涉及生药医药和分子生物学技术领域,具体涉及一种CD155在宫颈癌诊治中的应用。本发明首次发现CD155的表达量与宫颈癌的多项分子病理学指标相关,沉默CD155可抑制AKT/mTOR活性和NF‑κB通路并激活自噬和凋亡,并且通过特异性敲除CD155可有效抑制宫颈癌的恶性进展。此外,沉默CD155通过下调CyclinD1和上调P27KIP1抑制细胞周期进程。这些发现表明,CD155可以作为诊治宫颈癌的分子生物标志物,还可以潜在地用作宫颈癌患者的有价值的治疗靶点,因此具有良好的实际应用之价值。
技术领域
本发明涉及生药医药和分子生物学技术领域,具体涉及一种CD155在宫颈癌诊治中的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
宫颈癌是女性发病率和死亡率第四高的恶性肿瘤,已经成为威胁女性健康的重要疾患。据报道,女性罹患宫颈癌呈逐年上升趋势,2018年有超过569,000例宫颈癌新增病例和311,000例死亡。宫颈癌是所有癌症中目前唯一明确病因的癌症,人乳头瘤病毒感染(HPV)是宫颈癌的主要原因。尽管已经使用HPV疫苗预防宫颈癌,但是通过大规模接种HPV疫苗有效降低宫颈癌的发病率需要很长时间,在这段时间内,将产生大量新的HPV感染和宫颈癌患者。
CD155,也称为NECL-5,是免疫球蛋白超家族的成员。CD155具有四个剪接亚型,分别定义为α,β,δ和γ。α亚型包含肿瘤细胞内在生物学所必需的基于免疫受体酪氨酸的抑制性基序(ITIM)。CD155通过ITIM募集酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)启动细胞信号转导、细胞粘附、细胞增殖和存活。CD155在许多癌症中呈高表达,其中包括肺腺癌、胰腺癌、卵巢癌、骨髓性白血病、神经母细胞瘤、结直肠癌和胆管癌。然而,CD155在宫颈癌发展中的分子机制尚不清楚。
发明内容
针对现有技术存在的不足,本发明提供CD155在宫颈癌诊治中的应用。本发明研究发现,CD155的表达量与宫颈癌的多项分子病理学指标相关,沉默CD155可抑制AKT/mTOR活性和NF-κB通路并激活自噬和凋亡,并且通过特异性敲除CD155可有效抑制宫颈癌的恶性进展。因此,CD155可作为诊治宫颈癌的分子生物标志物,还可作为宫颈癌的潜在治疗靶点。
具体的,本发明涉及以下技术方案:
本发明的第一个方面,提供CD155作为诊断标志物在制备宫颈癌诊断或辅助诊断产品中的应用;
其中,所述诊断包括对宫颈癌分化程度的诊断。
本发明第二个方面,提供检测CD155的试剂盒在制备宫颈癌诊断或辅助诊断产品中的应用。
本发明第三个方面,提供一种诊断宫颈癌的产品,所述产品能够通过检测CD155表达水平来诊断宫颈癌或辅助诊断宫颈癌。
本发明第四个方面,提供CD155在制备抑制或激活AKT/mTOR和/或NF-κB通路的产品中的应用。
本发明第五个方面,提供用于降低或提高CD155表达水平的物质在制备产品中的应用。
所述产品的功能为如下任意一种或多种:
(b1)抑制或促进宫颈癌细胞增殖迁移和侵袭,促进或抑制宫颈癌细胞的凋亡;
(b2)促进或抑制宫颈癌细胞的凋亡;
其中,所述产品可以为实验试剂。
本发明第六个方面,提供用于提高或降低CD155表达水平的物质在制备宫颈癌动物模型中的应用。
本发明第七个方面,提供一种产品,其活性成分包括用于降低或提高CD155表达水平的物质;
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