[发明专利]一种吡咯-2-磺酰胺化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种吡咯‑2‑磺酰胺化合物或其可药用的盐的制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述吡咯‑2‑磺酰胺化合物具有式I所示结构：本发明首次发现了式I所示化合物N‑(5‑氯‑2‑甲基苯基)‑5‑(5‑(4‑氟苯基)‑1,3,4‑恶二唑‑2‑基)‑1H‑吡咯‑2‑磺酰胺具备抗肿瘤活性，对对多株原发及转型肿瘤细胞具有很好的抑制作用，可以用作制备抗肿瘤的药物。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，尤其涉及一种吡咯-2-磺酰胺化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是全球排名第二的致死性疾病，而肺癌、前列腺癌、结直肠癌和乳腺癌位列榜首，近十几年来癌症的发病率和死亡率均呈持续上升态势。其常规治疗手段有多种如手术、化疗、放疗等。但传统治疗手段大多无法达到治愈效果，特别是中晚期恶性肿瘤患者，死亡率高居不下。小分子靶向抗肿瘤药物因具有高疗效，低毒副作用及高度特异性优点，逐渐成为国内外创新药物研发的热点项目。与传统药物不同的是，小分子药物能与人体靶点特异性结合，能有效针对原发性肿瘤发挥抑制作用，其具有低毒性，高生物利用度，广泛的生物活性、良好生物相容性和疗效。许多突出成果表明，小分子类化合物具有广泛的潜在应用作为药用药物和诊断剂。尤其是临床抗癌，抗肿瘤等，大量小分子化合物已经被成功开发，销售和广泛应用于预防和治疗各种疾病。在化学、医学、生物学和材料科学等众多领域得到了广泛应用。

化学小分子能够穿过细胞膜，影响细胞内靶点的表达和功能，其应用范围非常广泛；此外，化学小分子经过化学修饰后具有良好的口服生物利用度，服用化学小分子对患者来说，具有更好的依从性；不管是售价还是剂型的给药方式，化学小分子药物的研究都比生物药物更为成熟，相比之下，它具有良好的潜力和市场竞争力。因此寻找新结构类型的抗肿瘤药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡咯-2-磺酰胺化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，本发明中的吡咯-2-磺酰胺化合物对多株原发及转型肿瘤细胞具有很好的抑制活性。

本发明提供一种吡咯-2-磺酰胺化合物或其可药用的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，

所述吡咯-2-磺酰胺化合物具有式I所示结构：

优选的，所述可药用的盐为盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、醋酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、甲基苯磺酸盐、富马酸盐或酒石酸盐。

优选的，所述肿瘤包括结肠癌、胃癌或肺癌。

优选的，所述抗肿瘤为抑制肿瘤细胞的增殖。

优选的，所述肿瘤细胞为结肠癌细胞SW480、耐药结肠癌细胞SW620、胃癌细胞SGC7901或肺癌细胞A549。

本发明还提供了一种吡咯-2-磺酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：

A)将三氯乙酰氯与1H-吡咯-2-磺酰氯在溶剂中混合，进行反应，反应结束后经萃取、干燥和层析，得到纯净产物a；

B)将所述纯净产物a与肼混合，进行反应，反应结束后经萃取、干燥和层析，得到纯净产物b；

C)将所述纯净产物b、POCl₃和4-氟苯甲酸在溶剂中混合，回流反应，反应结束之后经萃取、干燥和层析，得到纯净产物c；

D)将所述纯净产物c与5-氯-2-甲基苯胺在溶剂中混合，进行反应，反应结束后经萃取、干燥和层析，得到式I所示结构化合物；

优选的，所述步骤A)中的三氯乙酰氯与1H-吡咯-2-磺酰氯的摩尔比为(1.0～1.5)：1，优选为(1.2～1.3)：1；