[发明专利]联苯型木脂素类化合物在制备防治肌萎缩侧索硬化的药物中的应用

说明书

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备防治肌萎缩侧索硬化的药物中的应用，属于医药技术领域。实施例的结果表明，联苯型木脂素类化合物能剂量依赖性地升高hSOD1‑G93A转染的运动神经元的存活率，提示该类化合物对hSOD1‑G93A稳转ALS细胞模型具有明显的保护作用；另外，联苯型木脂素类化合物还能够显著提高hSODl‑G93A转基因小鼠的生存期，减低hSODl‑G93A转基因小鼠脊髓小胶质细胞标志物Iba1蛋白的表达，明显升高hSODl‑G93A转基因小鼠Nrf2的表达，提示该类化合物可能通过抑制小胶质细胞活化，减轻神经炎症反应、抑制氧化应激，延长hSODl‑G93A转基因小鼠的生存期。表明联苯型木脂素类化合物对肌萎缩侧索硬化具有良好的防治效果。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及联苯型木脂素类化合物在制备防治肌萎缩侧索硬化的药物中的应用。

背景技术

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)也称Lou Gehrig病，是选择性累及上、下运动神经元的严重致死性运动神经元病(motor neurondisease，MND)，患者生存期短，大多在起病3～5年后死于呼吸衰竭。ALS的病因尚未阐明，近年来发现，ALS的神经变性不仅局限于运动系统，还涉及感觉、语言、行为以及其他认知领域。实际上，部分ALS患者存在从轻度认知障碍到明显的额颞痴呆(frontotemporal dementia，FTD)的认知缺陷。依达拉奉临床用于治疗急性脑卒中，2017年获美国FDA作为孤儿药批准用于ALS治疗，每年花费约145524美元，治疗费用昂贵。同时依达拉奉也可能存在严重的需要紧急处理的不良反应，如荨麻疹，水肿或呼吸短促，以及药物中亚硫酸氢钠的过敏反应。亚硫酸氢钠可能引起过敏性症状，对亚硫酸盐敏感的人来说可能危及生命。而且依达拉奉仅在ALS疾病早期、症状较轻时具有一定的改善肌力和延缓疾病进展的作用，因此，寻找有效治疗ALS的药物，满足临床的需求刻不容缓。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备防治肌萎缩侧索硬化的药物中的应用。联苯型木脂素类化合物具有明显的治疗ALS的作用，治疗效果优于依达拉奉。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备防治肌萎缩侧索硬化的药物中的应用。

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备提高运动神经元存活率的药物中的应用。

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备抑制小胶质细胞活化药物中的应用。

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备降低离子钙结合衔接分子1蛋白表达的药物中的应用。

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备减轻神经炎症反应药物中的应用。

本发明提供了联苯型木脂素类化合物在制备升高Nrf2蛋白表达的药物中的应用。

优选的，所述联苯型木脂素类化合物结构式如式I～式XIV所示的化合物中的一种或多种：

优选的，所述药物的给药形式包括注射剂、固体分散制剂、软胶囊、滴丸剂、缓释制剂或控释制剂。

本发明提供了一种防治肌萎缩侧索硬化的组合物，所述组合物的有效成分为上述技术方案中所述的联苯型木脂素类化合物，所述组合物中，联苯型木脂素类化合物的质量百分含量为0.1％～10％。

优选的，所述组合物还包括油相、表面活性剂、增溶剂、抗氧化剂和络合剂；所述组合物中，油相的质量百分含量为0.0％～30％，表面活性剂的质量百分含量为0.0％～20％，增溶剂的质量百分含量为1.0％～40％，抗氧化剂的质量百分含量为0.1％～1％，络合剂的质量百分含量为0.0％～0.03％。