[发明专利]作为肝细胞癌标志物的INAVA

说明书

本发明意外地发现INAVA表达产物在肝细胞癌和正常肝组织中差异表达，其中在肝细胞癌中上调表达，并且还发现通过减少体内INAVA表达产物水平，能够显著抑制肝细胞癌成瘤，因此，INAVA可作为肝细胞癌有效的诊断和治疗标志物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，涉及作为肝细胞癌标志物的INAVA。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌。也是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，位居全球恶性肿瘤发病率第六位，尤其好发于亚洲、非洲和南部欧洲。根据世界卫生组织估计，2030年将有超过100万患者死于HCC。目前治疗方法包括手术切除、局部射频、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、介入和肝移植等，但HCC患者的5年生存率仍仅18％，致死性仅次于胰腺癌。因此，寻找新的HCC诊疗策略，以改善患者生存期和生存质量。

先天性免疫激活因子(又称INAVA,HGNC编号为25599)是一种蛋白质编码基因，位于1号染色体，目前研究发现，与INAVA相关的疾病包括炎症性肠病和克罗恩氏病，此前并未发现其与肝细胞癌的关系。为此，提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供确定INAVA表达产物水平的试剂在制备用于检测受试者中肝细胞癌存在的工具中的应用。

本发明的目的之二在于提供减少体内INAVA表达产物水平的制剂在制备肝细胞癌药物中的应用。

为此，本发明提供以下实施方案中的一种或多种：

在一种或多种实施方案中，确定INAVA表达产物水平的试剂在制备用于检测受试者中肝细胞癌存在的工具中的应用。

在一种或多种实施方案中，受试者中INAVA表达产物水平升高指示肝细胞癌存在。

在一种或多种实施方案中，INAVA表达产物包括INAVA mRNA或蛋白。

在一种或多种实施方案中，所述试剂包括特异性结合INAVA核酸或其片段的物质；或；特异性结合INAVA蛋白或其片段的物质。

在一种或多种实施方案中，所述物质包括引物、探针、抗体、核酸适配体。

在一种或多种实施方案中，减少INAVA表达产物水平或抑制INAVA表达产物发挥作用的制剂在制备肝细胞癌药物中的应用。

在一种或多种实施方案中，INAVA表达产物包括INAVA mRNA或蛋白。

在一种或多种实施方案中，所述制剂包括INAVA的干扰RNA、反义寡核苷酸或CRISPRi。

在一种或多种实施方案中，所述制剂包括特异性结合INAVA的抗体或核酸适配体。

在一种或多种实施方案中，所述药物抑制肝细胞癌体内成瘤。

本发明的有益效果包括：

本发明意外地发现INAVA表达产物在肝细胞癌和正常肝组织中差异表达，其中在肝细胞癌中上调表达，并且还发现通过减少体内INAVA表达产物水平，能够显著抑制肝细胞癌成瘤，因此，INAVA可作为肝细胞癌有效的诊断和治疗标志物。

附图说明

图1：肝细胞癌组织和正常肝细胞组织中INAVA mRNA水平；图中Normal表示正常肝细胞组织，Tumor表示肝细胞癌组织；

图2：4对配对肝细胞癌组织及癌旁正常组织中INAVA蛋白水平；图中A为癌旁正常组织；T为肝细胞癌组织，P1-P4为配对样本编号；

图3：97H细胞和HepG2细胞中构建沉默INAVA模型的mRNA表达情况；