[发明专利]安全性和抗癌活性高的姜黄素和吲哚药物共晶体及其制备方法

说明书

本发明公开了安全性和抗癌活性高的姜黄素和吲哚药物共晶体及其制备方法；由姜黄素和吲哚按摩尔比为1:1或1:2或1:3混合均匀后加入有机溶剂，溶剂蒸发后析出姜黄素和吲哚药物共晶体；当姜黄素与吲哚摩尔比为1:2，所得共晶体为纯姜黄素和吲哚共晶；用Cu‑Kα辐射，其以2θ表示的X射线衍射谱图在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°处有特征峰；体外细胞毒性测试表明，该共晶体对癌细胞具有更好的抑制作用，使癌细胞活率降低。本发明所得晶体产品相对于原料药姜黄素具有更好的溶解度、溶出速率、吸湿性及稳定性。该共晶体制备方法简单可行，绿色环保，可重复，收率高。

技术领域

本发明涉及姜黄素药物，具体涉及一种姜黄素与吲哚药物共晶体及其制备方法，属于药物化学的技术领域。

背景技术

姜黄素(Curcumin,CUR)，1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苄基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮，又称姜黄色素、酸性黄，分子式为C₂₁H₂₀O₆，分子量为368.38，熔点约为183℃，粉末呈橙黄色，难溶于水，易溶于丙酮、乙醇、甲醇等有机溶剂，化学结构式如式1。姜黄素是一种天然多酚化合物，从草本植物姜黄、芥末、莪术、郁金等的根茎中提取，属于生物制药分类系统(BCS)第IV类药物，具有低溶解度，低渗透性的特点。几个世纪以来，对其丰富的体外和体内研究报道显示，姜黄素本身具有强大的抗氧化，抗炎，抗菌，抗痉挛，降脂，促进认知等作用，和神经和肝保护作用。世界卫生组织、美国食品药品监督总局等都已经批准把姜黄素应用为食品添加剂，作为一种GRAS化合物，姜黄素即使在高剂量下也是安全的，即它的剂量可达12000毫克/天，每日允许摄入量为0-3毫克/公斤体重。

姜黄素的巨大的药物治疗价值以及安全性、耐受性引起了人们对使用其治疗各种慢性疾病的兴趣，这些疾病包括癌症、糖尿病、肺结核、心血管、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等。然而，姜黄素在高温，强酸，强碱及光照条件下易分解，不稳定，是限制其推广应用的重要原因。同时由于其溶解度低(约11ng/mL)和药代动力学差，导致其生物利用度极其有限，姜黄素的成药及临床应用受到严重阻碍，药效发挥受限。姜黄素的化学结构式如下：

共晶体是两个或多个既可以为分子也可以为离子的物质以一定的化学计量数结合而成的单一晶型物质，既不是盐也不是溶剂化物。基于这一定义，药物共晶体是药物活性成分(Active Pharmaceutical Ingredient,API)和其他共晶形成物(Co-crystalCoformer,CCF)按照一定的化学计量比在不改变分子原有的共价结构的同时通过超分子作用力形成的共晶。共晶的形成主要依赖分子间的氢键，π-π双键，范德华作用力等分子间作用力。除了在溶解度、溶解速率、生物有效性和物理稳定性方面有潜在的改进外，药物共晶体还可以增强药物活性组分的其他基本特性，如流动性、化学稳定性、可压缩性和吸湿性等。