[发明专利]一种可释放一氧化氮的创伤敷料

说明书

本发明涉及一种可释放一氧化氮的创伤敷料，包括含有NO合酶的第一敷料以及含有可与NO合酶相作用的底物的第二敷料；储存时，NO合酶与底物相隔离；使用时，第一敷料与第二敷料堆叠设置并覆盖于伤口创面，伤口渗液的流出使得第一敷料上的NO合酶与第二敷料上的底物相混合，产生NO并作用于伤口修复。与现有技术相比，本发明通过建立与机体内相同的生理体系来生成NO，对伤口环境的物理、化学及生理条件具有更强的适应性，并具有NO生成速率可调、便于保存等优点。

技术领域

本发明属于医疗材料技术领域，涉及一种可释放一氧化氮的创伤敷料。

背景技术

一氧化氮(NO)是一种非常重要的生物信使，参与机体内许多重要的生理活动的调节。它是一种强力的血管舒张剂，增加局部血流，也协同其它生长因子一起促进血管生成。它还有杀灭病原微生物和降低炎性反应的功效。NO在创伤修复中有着非常重要的作用，它参与调节伤口修复的多个环节，如改善胶原蛋白生成，增进血管生长，调节炎性反应，促进多种皮肤细胞的分化和繁殖等。研究还表明创面低NO水平延迟创伤修复，NO合酶(NOS)去除的小鼠其伤口闭合时间延长30％，而在创口表面输送一定量的NO能取到很好的促进修复的效果。

在机体内，NO是由NO合酶通过氧化转变精氨酸为瓜氨酸的过程中生成的。机体内有三种NOS，神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及在损伤后诱导表达的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)，每一种酶在其表达、活性及对钙依赖性上都有所不同。

目前还没有局部生成或输送NO的创伤修复产品。在研技术中都使用NO前体化合物如O-亚硝基化合物、S-亚硝基化合物、壬酸化合物、无机亚硝基化合物、斯得酮亚胺类等以使其在合适的化学条件下分解生成NO，但伤口局部的化学条件并不总是合适的。因此，研究开发一种在生物条件下能长期稳定生成供给NO的系统对创伤修复有着重大治疗意义。

发明内容

本发明的目的就是提供一种可释放一氧化氮的创伤敷料，用于现有基于NO的创伤修复对伤口环境的物理、化学及生理条件的适应性较差，无法持续稳定供给NO的问题。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种可释放一氧化氮的创伤敷料，包括

第一敷料，包括第一辅料载体以及设于第一辅料载体上的NO合酶，以及

第二敷料，包括第二敷料载体以及设于第二敷料载体上的底物，该底物可与NO合酶相作用；

储存时，所述的NO合酶与底物相隔离；使用时，所述的第一敷料与第二敷料堆叠设置并覆盖于伤口创面，伤口渗液的流出分别分解释放第一敷料上的NO合酶与第二敷料上的底物于伤口表面并相混合，从而局部生成NO并作用于伤口修复。

作为优选的技术方案，所述的第一敷料与第二敷料置于干燥环境下储存。

进一步地，所述的NO合酶包括神经元型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶或诱导型一氧化氮合酶中的至少一种，所述的NO合酶的负载量为50-5000ng/g，优选负载量为100-2000ng/g，更进一步的优选负载量为500-1000ng/g。

进一步地，所述的第一敷料与第二敷料还包括添加剂，并且该添加剂具体包括DNA/壳聚糖复合物、聚L-赖氨酸/聚乙二醇嵌段共聚物、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素或羟丙甲纤维素中的至少一种。

进一步地，所述的底物包括精氨酸与烟酰胺腺嘌呤磷酸二核苷酸(NADPH)，所述的底物的负载量分别为1.0-10.0mg/g(优选为2.0-5.0mg/g)和5.0-50.0mg/g(优选为10.0-20.0mg/g)。