[发明专利]具有热休克热蛋白70抑制活性的化合物及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体提供具有热休克蛋白70抑制活性的化合物及其应用。所述化合物包括说明书中三种化合物中的至少一种。本发明的化合物对谷胱甘肽反应能力弱且对热休克蛋白70具有较强结合能力，在复杂的生物体系中具有较高活性和较低的副作用，因此可以作为抑制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及具有热休克蛋白70抑制活性的化合物及其应用。

背景技术

热休克蛋白70(Hsp70)广泛分布于各个生物体，其序列和结构从低等细菌到高等哺乳动物均具有高度的保守性。Hsp70由氨基端的核苷酸结合域、羧基端的底物结合域(SBD)以及连接于核苷酸结合域和底物结合域之间的约十个氨基酸残基的疏水柔性链组成。其中，底物结合域SBD又可分为富含β折叠的SBDβ亚结构域和富含α螺旋的SBDα亚结构域。

有文献报道，(PES)是Hsp70的抑制剂，并被认为可能是结合在Hsp70的SBD上。PES能对肿瘤细胞进行选择性杀伤，而同等浓度下对正常细胞基本没有毒性，能抑制白血病、淋巴瘤、膀胱癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等肿瘤细胞的活性，但是PES对于体内大量存在的谷胱甘肽(GSH)也有较强的反应能力，因此需要发展对GSH反应性能较弱，而保持或者提高对Hsp70结合能力的抑制剂，以便提高化合物在复杂生物体系中的活性和降低可能的副作用。

发明内容

本发明实施例提供具有热休克蛋白70抑制活性的化合物及其应用，旨在提供对谷胱甘肽反应能力弱且对热休克蛋白70具有较强结合能力的化合物。

本发明是这样实现的：

具有热休克蛋白70抑制活性的化合物，所述化合物包括如下三种化合物中的至少一种：

相应地，上述具有热休克蛋白70抑制活性的化合物在作为抑制剂的应用。

可选地，所述应用为将所述具有热休克蛋白70抑制活性的化合物作为热休克蛋白70的抑制剂。

本发明的有益效果如下：

相对于现有技术，本发明提供的具有热休克蛋白70抑制活性的化合物，对谷胱甘肽反应能力弱且对热休克蛋白70具有较强结合能力，在复杂的生物体系中具有较高活性和较低副作用，因此可以作为热休克蛋白70抑制剂。

具体实施方式

为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供的具有热休克蛋白70抑制活性的化合物具有如下所示的结构：

本发明的化合物，可以通过下面反应式得到。

反应式：

反应式从苯乙炔及其衍生物出发，在低温下加入双三甲基硅基胺基锂(LiHMDS)，而后加入氯磺酰胺，获得目标产物。

为更好的说明本发明的技术方案，下面举例做进一步的说明。

实施例1

一种具有热休克蛋白70抑制活性的化合物，该化合物的化学结构式如下所示：

本实施例的化合物采用上述反应式的路线制备得到。

实施例2

一种具有热休克蛋白70抑制活性的化合物，该化合物的化学结构式如下所示：