[发明专利]一种治疗白癜风的辛伐他汀软膏制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种治疗白癜风的辛伐他汀软膏及其制备方法及其应用，涉及化学医药领域，外用软膏为含有辛伐他汀的乳剂型擦剂，其原料包括辛伐他汀、三乙醇胺、甘油、软皂、尼泊金乙酯、凡士林、羊毛脂、十八醇、硬脂酸、蒸馏水，制备方法是将配置好的水相加入油相，成乳后得到辛伐他汀软膏。本发明制备的辛伐他汀软膏采用外用涂抹方式降低辛伐他汀系统用药副作用，保证人体用药安全，同时将有效成分辛伐他汀与缓释材料结合，达到持续给药、促进药物吸收的目的，该软膏易渗透、易吸收、起效快，使用方便，不易变质，是治疗白癜风的有效外用药物。

技术领域

本发明涉及化学医药领域，尤其涉及含有辛伐他汀的白癜风外用药及其制备方法与应用。

背景技术

白癜风是表皮黑素细胞被选择性破坏所致的色素脱失性常见皮肤病，发病率呈逐渐上升趋势，全球发病率约0.5-2.0％，临床表现为皮肤和粘膜处局部性或泛发性白班，皮肤组织病理主要特征为表皮黑素细胞缺失或减少，进展期皮损真皮浅层可见中等量淋巴细胞的浸润。通常皮肤表面的皮损表现为大小不等的乳白色，边界圆滑的白斑，其表面常无鳞屑，或覆有少量细碎鳞屑，皮损严重影响患者的身心健康。

自体黑素细胞体外培养移植是近年来探寻出的治疗白癜风新方法，黑素细胞移植治疗主要包括几种移植方法：表皮移植、微孔移植、皮片移植等。目前应用最广泛的移植方法为表皮移植，治疗过程为在患者正常皮肤(一般是腹部)使用表皮分离仪发出几个小水疱，水疱的壁就是皮肤的表皮层，含有黑素细胞，然后将发出的水疱壁剪下，贴在去除表皮的白斑区，黑素细胞将定植于移植处，使白斑复色。但是，表皮一块仅有一平方厘米大小，能够治疗的部位也仅有一平方厘米大小，如果白斑面积较大，则无法在正常皮肤处提供足够的表皮。而且表皮移植时皮片之间必须存有空隙才能保证细胞最大的成活率，因此恢复后很多会形成“鹅卵石”样外观，即为皮片之间会有白色的间隙，色素不均匀。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，FDA于1989年批准其为治疗高胆固醇血症的特效药物。我们研究发现，辛伐他汀作用黑素细胞的安全有效药物浓度范围为0.1-1.0μmol/L，在此区间药物浓度处理黑素细胞后，由H₂O₂诱导的黑素细胞氧化应激损伤得到改善，CCK-8检测显示细胞活力显著升高，流式细胞术显示凋亡、胞内ROS水平降低，胞内抗氧化酶CAT、SOD均显著升高，且上述现象均呈浓度依赖趋势。辛伐他汀口服给药后，生物利用度约为2.5％左右，FDA批准辛伐他汀作用于人体内的安全有效剂量为40mg/d，然而实验发现在白癜风患者中若想得到更好的治疗效果，需要剂量远大于40mg/d，但若长期大剂量口服辛伐他汀会引起肌毒性和肝毒性等毒、副作用，因此需要探索辛伐他汀的其他用药形式，在能有效吸收药物的同时，疗效明显、副作用小，使用时直接作用于皮损部位，与黑素细胞移植治疗联合使用，使白斑逐渐趋于正常化，目前尚未有相关记载报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种治疗白癜风的辛伐他汀软膏及其制备方法与应用，与黑素细胞移植治疗联合使用，提高白癜风治愈率。同时采用外用涂抹方式降低辛伐他汀使用剂量，保证人体用药安全，减少副作用，同时将有效成分辛伐他汀与缓释材料结合，达到持续给药、促进药物吸收的目的，进而有效治疗白癜风。该制备方法步骤简单，且制备得到的白癜风外用药可直接作用于白斑部位，易渗透、易吸收、起效快、无副作用，使用方便，不易变质。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种治疗白癜风的辛伐他汀软膏，所述软膏包括辛伐他汀和药学上可接受的软膏辅料。

进一步，软膏包括以下原料：辛伐他汀、三乙醇胺、甘油、软皂、尼泊金乙酯、凡士林、羊毛脂、十八醇、硬脂酸、蒸馏水，其中软皂购买于南昌白云药业有限公司。

作为优选，所述软膏中各组分的百分比如下：

辛伐他汀1-6％、三乙醇胺2-2.5％、甘油3.5-4.5％、软皂2-2.5％、尼泊金乙酯0.2-0.4％、凡士林20-30％、羊毛脂3-5％、十八醇20-30％、硬脂酸3-5％，余量为蒸馏水。