[发明专利]一种二苯并[b,e]氮杂卓类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种二苯并[b,e]氮杂卓类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。采用1H‑吲哚1与2‑(三甲基硅烷基)芳基三氟化物2在氟离子存在下通过芳炔插入吲哚C2＝C3键进行[5+2]环加成反应，得到二苯并[b,e]氮杂卓类化合物3。与传统方法相比，本发明反应条件更加温和，避免了高温和三氯氧磷的使用，为合成二苯并[b,e]氮杂卓类化合物提供了一种简便、廉价、高效的途径。

技术领域

本发明涉及二苯并[b,e]氮杂卓杂环类化合物的合成方法，具体涉及一种6-苯基-11H-二苯并[b,e]氮杂类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

1H-吲哚作为N-杂环化合物，已被广泛用于合成具有良好生物和药物活性的相关衍生物。目前，吲哚合成采用直接官能化与多功能化的策略(例如过渡金属催化和无金属策略)已经做了大量的研究。吲哚[2+2]/[3+2]/[4+2]/[5+2]环加成反应已经用于合成结构复杂的吲哚啉、氢咔唑和环庚[b]吲哚。然而大多数策略均为通过利用吲哚骨架内C2＝C3或C3位置的强亲核性来构建吲哚啉框架。

芳炔被作为重要的合成中间体，用于快速构建复杂的有机分子。由于其分子内炔键的独特反应性，可以很容易地被一些其他组分所捕获，从而得到不常见的有机分子化合物。1983年，Kobayashi等人首次报道通过氟化物诱导1,2-三甲基硅基苯基三氟酸酯的1,2-消除反应来制取苯炔。此后芳炔化学取得了不断进展，过去几年陆续有大量涉芳炔插入化学键的实例被报道。值得注意的是，芳炔的环化反应因其在有机化合物合成中应用广泛，因而受到越来越多的关注。

二苯并[b,e]氮杂卓杂环类化合物，尤其是6-苯基-11H-二苯并[b,e]氮杂及类化合物，具有良好生物活性，目前已被广泛应用于生物天然产物、农药和医药等领域。目前已有公开报道合成二苯并[b,e]氮杂卓杂环类化合物的方法，反应步骤长(需要3-4步)，且需剧毒化学试剂三氯氧磷在高温下反应。因此，发展环境友好条件下高效构建结构二苯并[b,e]氮杂卓杂环以及类化合物的方法仍然具有重要的意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明采用氟离子诱导2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯与2-芳基-1H-吲哚的[5+2]环加成。该方法为二苯并[b,e]氮杂卓衍生物提供了一种简便、廉价、高效且绿色的合成途径。

本发明所述一种二苯并[b,e]氮杂卓杂环类化合物的合成方法，包括如下操作：以2-芳基-1H-吲哚1和2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯2为原料，在氟离子源诱导下，反应得到6-苯基-11H-二苯并[b,e]氮杂卓3。反应方程式如下：

其中：Ar¹、Ar²和Ar³均为苯基、取代苯基、萘基；取代苯基中取代基选自C1-C4烷氧基、C1-C6烷基、C4-C7环烷基、卤素、硝基、腈基或酯基中一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述氟离子源选自CsF、KF、TBAF、NaF、AgF、TBAT、Me₄NF或BnMe₃NF，优选采用CsF。

进一步地，在上述技术方案中，反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自THF、CH₃OH、CH₃CN、CH₂Cl₂、CHCl₃、ClCH₂CH₂Cl、甲苯等，优选反应溶剂为CH₃CN。