[发明专利]一种细菌菌株及组合物和用途

说明书

本发明公开了一种细菌菌株及组合物和用途，涉及菌株分离和应用技术领域。本发明提供的克里斯滕森菌可以应用于治疗或预防肝脏功能损伤及肝脏功能损伤相关疾病、消化道黏膜损伤及消化道黏膜损伤相关疾病、糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病。经发明人验证，本发明提供的克里斯滕森菌对肾脏无毒副作用，可减少肝脏重量；治疗初期脂肪肝炎病灶；减缓肝脏细胞脂肪堆积；降低血清AST、ALT；减少腹部白色脂肪炎症性病变。克里斯滕森菌还能修复消化道黏膜、恢复黏膜屏障功能，防治因屏障功能受损引起的肠漏、消化性溃疡等疾病。还具有降低机体空腹血糖，调节胰岛素水平，降低哺乳动物体脂的功效，具有防治糖尿病、提高肥胖患者代谢功能的作用。

技术领域

本发明涉及菌株分离和应用技术领域，具体而言，涉及一种细菌菌株及组合物和用途。

背景技术

目前，肝病的主要通过接种肝炎疫苗，减少饮酒，改善膳食结构和进行身体锻炼来预防治疗。但这些策略往往只能起到预防作用，且收益甚少，效果因个人体质而异，一旦面临已发生的肝脏疾病则显得束手无策。因此，目前急需能够有效预防治疗肝脏疾病的应对措施，需要开发一种有效且副作用小的能够预防治疗肝脏疾病的方法或药物。

消化道黏膜损伤尤其是肠道黏膜损伤不仅会影响营养物质的消化吸收，还会对黏膜屏障功能和机体免疫功能造成极其不利的影响。常用的消化道黏膜损伤中西结合药物修复方法常伴有中药药效慢、难根治易复发，西药易对消化系统产生刺激作用和不良反应等缺点。亟需对修复消化道黏膜损伤药效快、药力持久且无毒副作用的药物的开发。

关于糖尿病，目前尚无根治方法，主要还是通过药物治疗的手段控制糖尿病。而当前糖尿病的药物治疗包括口服药物治疗如磺脲类药物、双胍类降糖药、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等，以及胰岛素注射治疗。虽然有几种药物可用于治疗T2D(2型糖尿病)，但与药物疗效因人而异，而且其存在令人担忧的潜在副作用，副作用包括：(1)引起胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻；(2)加重胰岛负担，可能引起胰腺炎；(3)可能引起甲状腺肿大与甲状腺癌；(4)其他一些肠道、肾功能、低血糖等副作用；(5)有引起抑郁倾向。因此迫切需要开发一种有效且副作用小的治疗糖尿病的方法或药物。

肥胖症的药物治疗有很长的历史，现代常用的减肥药物包括有利拉鲁肽，奥利司他、西布曲明和利莫那班等。但许多减肥药物被市场限制或退出临床应用，因为其中一些药物不能达到预期效果，或是由于其让患者产生严重的不良反应。因此迫切需要开发一种有效且副作用小的治疗肥胖症及相关疾病的方法或药物。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种细菌菌株及组合物和用途以解决上述技术问题。

由于肠道微生物在肥胖和糖尿病中的新兴作用，肠道微生物自身的改善糖尿病作用，以及其与抗糖尿病药物的相互作用及其对药物功能的影响称为了当前的研究热点。一方面，肠道微生物可以通过分泌短链脂肪酸等途径影响宿主的代谢，免疫和脑功能，对人体将抗具有不可缺少的作用。另一方面，微生物组及其代谢物的代谢活动会影响药物的代谢和药效，而药物也可以操纵肠道微生物组的组成和代谢能力。

而本发明提供了一种克里斯滕森菌，能够治疗初期脂肪肝炎病灶，减缓肝脏脂肪堆积、缓解肝脏病变，从而有效防治肝脏功能损伤及相关疾病；该菌株同时具有修复消化道黏膜屏障功能，降低机体的空腹血糖、调节胰岛素水平，降低体重调节血脂四项的功能，从而具有预防和治疗消化道黏膜损伤及相关疾病、糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病的作用。

本发明是这样实现的：

克里斯滕森菌(Christensenella sp.)物种的细菌菌株在制备用于治疗或预防选自以下至少一种的疾病或症状的药物中的用途：肝脏功能损伤及肝脏功能损伤相关疾病、消化道黏膜损伤及消化道黏膜损伤相关疾病、糖尿病、肥胖及肥胖相关疾病。

肝脏功能损伤相关疾病包括如下疾病中的至少一种：脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化；