[发明专利]γ-氨基丁酸干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种γ‑氨基丁酸干混悬剂及其制备方法，将热熔挤出工艺应用于γ‑氨基丁酸缓释制剂的制备，上述方法所制备所得的γ‑氨基丁酸口服缓释干混悬剂具有较好的硬度，在混悬液中能较好的达到缓慢释放的效果，制备生产工艺简单，能够容易实现连续化生产，适于工业放大。不涉及化学反应及环境污染，工艺过程简单温和，耗能低，对于γ‑氨基丁酸的临床应用具有非常重要的意义。

技术领域

本发明涉及一种膳食补充剂，尤其涉及一种可以在水中稳定分散且能够缓慢释放的γ-氨基丁酸制剂。

背景技术

γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid，GABA)是一种广泛分布于动、植物体内的小分子量非蛋白质氨基酸，分子式为C₄H₉NO₂，水溶性强，热稳定性高，微溶于热乙醇，不溶于乙醚等有机试剂，其晶体形态呈白色片状或针状。γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统中的重要的抑制性神经递质，具有重要的生理功能。已报道的生理活性有调节血压、促使精神安定、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、增加生长激素分泌、健肝利肾、预防肥胖、促进乙醇代谢、改善更年期综合症等多种功效。

γ-氨基丁酸也存在一定的副作用，包括服用后因γ-氨基丁酸迅速释放被人体吸收而导致心率增加，呼吸快速，皮肤会有刺痛或发痒的感觉，严重情况下甚至会产生神经系统中枢抑制性作用，如：服用者陷入深睡眠或者出现神经疲劳、呆滞、昏迷、嗜睡、昏睡等情况。因此，亟待开发一种能够缓慢释放γ-氨基丁酸的技术和产品，来解决γ-氨基丁酸制剂的上述问题，且该类产品将具有非常广阔的市场前景。

CN111386108A公开了一种γ-氨基丁酸口服固体片剂，由30-50％的γ-氨基丁酸、50～60％的填充材料和其他辅料组成。但是该产品无明显特征缓释效果，其应用领域属于医药和药物制剂领域，仅用于在代谢紊乱的治疗而不能够应用于膳食补充剂领域。

通过检索，未发现有关γ-氨基丁酸缓释制剂的相关文献和专利报道。

热熔挤出技术是通过螺杆挤出设备，使物料经历固体输送、熔融、熔体输送三阶段，在螺杆啮合区的强力剪切作用下，获得高度混合分散的成型产品。在简单的处方及合适的操作参数下，可以通过一步操作制备得到一定粒径范围的缓释颗粒，与普通制备技术比具有工序少、可连续生产、不产生粉尘、分散均匀、环境友好、不存在有机溶剂残留、载药量大、受热时间短、生产效率高等优势。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单、缓释效果好、水中稳定分散的γ-氨基丁酸口服缓释干混悬剂，以改善口服后因迅速被吸收所产生的副作用的缺陷。

为解决上述技术问题本发明采取的第一个技术方案是：一种γ-氨基丁酸口服缓释干混悬剂：

包括如下重量百分比的组分：γ-氨基丁酸40～50％，骨架材料30～50％，增塑材料1～3％，助悬材料1～2％。

在本发明的一些实施方案中，所述的骨架材料为乙基纤维素、羟丙甲纤维素、双硬脂酸甘油酯和山嵛酸甘油酯中的任意一种或更多种任意比例的混合物。

在本发明的一些实施方案中，所述的增塑材料为柠檬三乙酯、聚乙二醇、三乙酸甘油酯及聚维酮中的任意一种或更多种任意比例的混合物。

在本发明的一些实施方案中，所述的助悬材料为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、果胶及甲基纤维素中的任意一种或更多种任意比例的混合物。

γ-氨基丁酸口服缓释干混悬剂的制备方法，包含如下步骤：

(1)物料预处理：将处方量的γ-氨基丁酸、骨架材料和增塑材料，置于三维混合机中混合均匀得到物理混合材料；

(2)挤出、制粒：设置热熔挤出机输送区段、熔融区段、混合区段以及计量区段的温度，预热平衡后，将步骤(1)得到的物理混合材料匀速添加至热熔挤出机进料口中进行热熔挤出，出料口挤出的条状物自然冷却；