[发明专利]可吸收止血流体明胶的制备方法及可吸收止血流体明胶

说明书

本发明提供了一种可吸收止血流体明胶的制备方法及可吸收止血流体明胶，涉及医疗止血的技术领域，包括如下步骤：将明胶处理成明胶泡沫后冷冻，干燥，得到明胶海绵，再采用物理交联法进行交联，得到硬化的明胶海绵，之后粉碎并筛分，得到明胶海绵颗粒，随后与复合微孔多聚糖止血粉和/或O‑羧甲基壳聚糖混合，再和液体基质混合，得到可吸收止血流体明胶。本发明采用了物理交联法硬化了明胶海绵，避免了化学交联剂的残留，本发明缓解了现有糊剂止血产品粘附性差和降解周期长的缺陷，且缓解了不平坦表面或较深或较狭窄区域弥漫性出血的问题，具有止血性能好、粘附性强、生物相容性好、易降解吸收、使用方便、生产成本低的优点。

技术领域

本发明涉及医疗止血的技术领域，尤其是涉及一种可吸收止血流体明胶的制备方法及可吸收止血流体明胶。

背景技术

目前临床上常用的可吸收止血材料有：止血海绵(明胶海绵、胶原蛋白海绵、淀粉海绵)、止血粉、止血纱以及纤维蛋白胶等，然而这些止血材料的止血效果、粘附性、止血速度、降解周期、使用成本以及适用部位等方面都存在着不足和缺陷，因此需要提供一种止血效果好、粘附性适中、止血速度快、成本低、生物相容性好、易吸收以及易于使用的止血材料，以此来满足广泛的临床需要。

明胶海绵和胶原蛋白海绵是无毒无抗原性蛋白止血材料，它们都具有良好的生物相容性和生物可降解性，其中明胶海绵是比较经济且易制备的止血海绵，因此它被广泛地应用于临床止血。然而，明胶海绵的止血速度慢，而且它在体内完全降解的时间长达3个月，远远超过了组织修复的时间，所以容易造成伤口愈合较慢引发的慢性炎症。同时，目前通常利用甲醛或者戊二醛等化学交联剂对明胶海绵进行化学交联，因此会产生化学交联剂残留的问题，而残留的交联剂极易引起人体的炎症反应。

另外，由于明胶海绵为海绵形态的产品，因此仅限用于暴露和易于操作的创面止血，却不能应用在操作面狭小、深部出血的创面或狭窄的体腔创面，尤其是在不平坦表面或较深或较狭窄的区域弥漫性出血的创面，明胶海绵难以实现充分地覆盖；同时随着科技的发展，微创手术得到了广泛的应用，而明胶海绵这类固体形态的止血材料却并不能很好地应用于微创手术和腔镜手术的操作中。以上这些因素决定了海绵形态产品(明胶海绵)并非是一种理想的止血材料。

将明胶交联后制备成具有流体性质的糊剂，再加入凝血酶的止血产品已经被成功地应用于止血领域中。虽然，该类止血产品能实现传统明胶海绵不能达到的身体部位，提高了止血性能，但是其仍存在粘附性差和降解周期长等的缺陷。此外，凝血酶为人源或动物源性的血液制品，其存在副作用，临床使用时具有较大风险，在最终产品中提供这种凝血酶组分具有一定的挑战性和风险；再者，凝血酶及基质材料通常具有不同的生产要求，因此凝血酶及基质材料必须单独生产和供应；同时，基质材料与凝血酶之间的灭菌要求不同，基质材料可经辐射进行灭菌，而凝血酶必须更小心地处理，不适宜的处理会导致酶活性的丧失，从而增加临床使用风险。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种可吸收止血流体明胶的制备方法，缓解了现有糊剂止血产品粘附性差和降解周期长的缺陷，且降低了临床使用风险。

本发明的目的之二在于提供一种可吸收止血流体明胶，解决了不平坦表面或较深或较狭窄区域弥漫性出血的问题，且具有止血效果好、粘附性适中、止血速度快以及生物相容性好等优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种可吸收止血流体明胶的制备方法，包括如下步骤：

A、将明胶形成明胶泡沫，冷冻干燥，得到明胶海绵；

B、将步骤A得到的明胶海绵采用物理交联法进行交联，得到硬化的明胶海绵；

C、将步骤B得到的硬化的明胶海绵进行粉碎、筛分，得到明胶海绵颗粒；