[发明专利]三特异性抗原结合构建体及构建方法和应用

权利要求书

1.一种三特异性抗原结合构建体，其特征在于，其包含：

特异性的结合CD19且为scFv的第一抗原结合多肽构建体；

特异性的结合CD20且为scFv的第二抗原结合多肽构建体；

特异性地结合CD3且为Fab的第三抗原结合多肽构建体，以及由第一Fc多肽和第二Fc多肽形成二聚结构的Fc；其中所述第一抗原结合多肽构建体在其C端与第三抗原结合多肽构建体的N端融合，所述第三抗原结合多肽构建体在其C端与第一Fc多肽的N端融合，所述第二抗原结合多肽构建体在其C端与第二Fc多肽的N端融合；

所述第一抗原结合多肽构建体包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包含SEQ ID NO：22所示的重链CDR1、SEQ ID NO：23所示的重链CDR2和SEQ ID NO：24所示的重链CDR3，轻链可变区包含SEQ ID NO：26所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：27所示的轻链CDR2和SEQID NO：28所示的轻链CDR3；

所述第二抗原结合多肽构建体包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包含SEQ ID NO：30所示的重链CDR1、SEQ ID NO：31所示的重链CDR2和SEQ ID NO：32所示的重链CDR3，轻链可变区包含SEQ ID NO：34所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：35所示的轻链CDR2和SEQID NO：36所示的轻链CDR3；

所述第三抗原结合多肽构建体包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包含SEQ ID NO：38所示的重链CDR1、SEQ ID NO：39所示的重链CDR2和SEQ ID NO：40所示的重链CDR3，轻链可变区包含SEQ ID NO：42所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：43所示的轻链CDR2和SEQID NO：44所示的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的三特异性抗原结合构建体，其特征在于，所述第一抗原结合多肽构建体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：21所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：25所示；所述第二抗原结合多肽构建体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO：29所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：33所示；以及所述第三抗原结合多肽构建体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：37所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO：41所示。

3.根据权利要求1或2所述的三特异性抗原结合构建体，其特征在于，所述Fc为人IgG1或人IgG4的Fc。

4.根据权利要求1或2所述的三特异性抗原结合构建体，其特征在于，所述三特异性抗原结合构建体是三价的。

5.根据权利要求1所述的三特异性抗原结合构建体，其特征在于，所述三特异性抗原结合构建体包含三条多肽链，三条多肽链的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：9所示。

6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合构建体和药学上可接受的载体。

7.一种核酸，其编码权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合构建体。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合构建体在制备用于在有需要的受试者中治疗癌症的药物的用途。