[发明专利]一株能够缓解由脂多糖引起的急性肠道损伤的普通拟杆菌

说明书

本发明公开了一种缓解脂多糖感染的普通拟杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明的普通拟杆菌CCFM1152能够降低脂多糖感染小鼠血液中促炎因子的含量，增加抑炎因子的浓度，上调Foxp3+调节性T细胞的数量，及稳定肠道菌群组成。所述的普通拟杆菌CCFM1152用于缓解脂多糖感染的药物组合物，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株能够缓解由脂多糖引起的急性肠道损伤的普通拟杆菌及其应用，属于微生物技术领域。

背景技术

拟杆菌属是人体肠道中优势细菌，并被认为在维持健康的肠道生态系统中发挥着重要作用。作为下一代益生菌的候选菌种，拟杆菌受到了人们的广泛关注。已有研究表明，某些拟杆菌种可以调节机体代谢，抑制病原菌定植，减轻肠道炎症和脂多糖诱导的全身性炎症等。例如，卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)ELH-B2和脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)HCK-B3被证明可以通过调节细胞因子的产生和恢复Treg/Th-17平衡来缓解脂多糖诱导的炎症，并且已经进行了专利申请(专利公开号分别为：CN108641980B和WO2019205505A1)。此外，另一项研究报道发现脆弱拟杆菌ZY-312在抗生素相关性腹泻(AAD)大鼠中可以帮助恢复肠道屏障功能，诱导肠上皮细胞再生。鉴于拟杆菌在缓解炎症上的独特优势，筛选更多益生型拟杆菌种是值得研究的课题。

其中，普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)是一种典型的与肠道炎症相关的拟杆菌。普通拟杆菌最初从人类粪便中分离出来，是健康人类结肠中最主要的拟杆菌种之一。一项研究表明，在克罗恩病患者肠道中，普通拟杆菌占肠道菌群的40％以上，但在健康人类肠道菌群中仅占6％。这可能与其粘附和侵袭CECs并诱导促炎细胞因子表达的能力有关。这一假设已在动物实验和人体实验中得到证实。研究发现，分离自结肠炎患者或者豚鼠的普通拟杆菌可能导致HLA-B27转基因大鼠结肠炎和胃炎。其他对人类的研究也报道了类似的结果，普通拟杆菌能够入侵CECs，诱导促炎细胞因子的表达，这一结果可能与溃疡性结肠炎患者的结肠组织粘连有关。此外，Steimle等人的一项研究表明，摄入普通拟杆菌提取的多糖可以通过肠固有层CD11c+细胞中的MD-2/TLR4受体复合物轴诱导一种特殊的脂多糖耐受，从而帮助重建肠道免疫稳态。至今为止，关于普通拟杆菌的研究和专利主要集中在缓解结肠炎方面。例如，最近的一篇专利发现了一株对动物无害，且具有改善调节肠道炎症的显著功效的普通拟杆菌(申请公布号：CN111269852A)。然而，目前还没有关于普通拟杆菌缓解由脂多糖引起的肠道损伤的研究和专利。

发明内容

[技术问题]

目前关于普通拟杆菌缓解由脂多糖感染引起的肠道损伤研究及应用仍处于空白状态，需筛选一株能够缓解由脂多糖感染引起的肠道损伤的普通拟杆菌(Bacteroidesvulgatus)。

[技术方案]

本发明总结现有技术的基础尝试，通过大量实验研究，筛选出了一种具有缓解脂多糖感染引起的急性肠道损伤的普通拟杆菌，并证明其在动物模型中可调节因脂多糖激活肠道免疫，缓解炎症，进而缓解脂多糖感染。进一步考察了其在药物组合物中的应用。

本发明的第一个目的是提供一种普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)，已于2020年11日9日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:61279，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。所述的普通拟杆菌CCFM1152具有下列性质：

1)能够调节脂多糖感染小鼠肠系膜淋巴结中Foxp3+调节性T细胞的数量；

2)能够保护由于脂多糖引起的结肠损伤并显著降低病理评分；

3)能够降低脂多糖感染小鼠结肠组织中促炎因子的含量，增加抑炎因子的浓度。

所述普通拟杆菌CCFM1152的菌体特征：革兰氏染色阴性杆状细菌，菌体约0.9-1.2μm宽，3-8μm长，无芽孢形成。