[发明专利]化合物在制备用于抑制SARS-CoV-2 E蛋白的离子通道活性的产品中的应用

说明书

本发明公开了化合物在制备用于抑制SARS‑CoV‑2E蛋白的离子通道活性的产品的应用。本申请的第一方面，提供本申请的第一方面，提供化合物或其药学上可接受的盐在制备：(a)用于抑制SARS‑CoV‑2E蛋白的离子通道活性的产品；和/或(b)用于降低SARS‑CoV‑2的致病力的产品；和/或(c)用于预防和/或治疗SARS‑CoV‑2引起的新型冠状病毒肺炎的产品中的应用。申请人在实验过程中发现，具有上述结构的化合物或其药学上可接受的盐对于抑制SARS‑CoV‑2E蛋白的离子通道活性具有良好的效果，因而可以用于制备具有相应功用的产品。

技术领域

本申请涉及抗病毒药物技术领域，尤其是涉及化合物在制备用于抑制SARS-CoV-2E蛋白的离子通道活性的产品的应用。

背景技术

新型冠状病毒肺炎COVID-19是由新型冠状病毒SARS-CoV-2感染导致的肺炎，目前除了对其诊断试剂、疫苗的开发外，还需要能够直接治疗COVID-19的药物。多种高致病性病毒均编码具有离子通道活性的小分子膜蛋白，而病毒的离子通道对病毒的致病性至关重要，可作为理想的药物靶点，如抗甲型流感病毒药物金刚烷胺是一种离子通道拮抗剂。现有研究结果显示，包括SARS-CoV-2在内的所有冠状病毒都编码一种疏水小包膜(E)蛋白，以严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)为例，其E蛋白的离子通道活性对病毒的致病性和发病机制至关重要。SARS-CoV和SARS-CoV-2的E蛋白序列具有很高的同源性。鉴于此，SARS-CoV-2的E蛋白很可能也具有离子通道活性并对病毒的致病性起到至关重要的作用。所以，以SARS-CoV-2的E蛋白为靶点的SARS-CoV-2 E蛋白抑制剂极有可能在COVID-19的治疗中发挥重要作用。而目前尚未发现有效的新型冠状病毒SARS-CoV-2的E蛋白抑制剂。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种化合物在制备用于抑制SARS-CoV-2 E蛋白的离子通道活性的产品的应用。

本申请的第一方面，提供化合物或其药学上可接受的盐在制备：

(a)用于抑制SARS-CoV-2 E蛋白的离子通道活性的产品；和/或

(b)用于降低SARS-CoV-2的致病力的产品；和/或

(c)用于预防和/或治疗SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎的产品中的应用；

其中，化合物的通式如下所示：

其中，X为卤素；R¹～R4分别独立选自氢、C1～C10烷基、苯基。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

申请人在实验过程中发现，具有上述结构的化合物或其药学上可接受的盐对于抑制SARS-CoV-2 E蛋白的离子通道活性具有良好的效果，因而可以用于制备具有相应功用的产品。

其中，离子通道是指由特殊的蛋白构成，聚集并镶嵌在细胞上，形成特定的孔隙以使部分水溶性物质能够快速进出细胞的通道。离子通道活性是指离子通道对于这部分特殊的离子运输的快慢程度，而在本申请中，离子通道活性特指病毒编码的E蛋白的离子通道活性，即SARS-CoV-2 E蛋白对于特殊的离子(如Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Cl^-、H⁺)的运输能力。