[发明专利]山姜素在制备防治骨质疏松的药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202110382021.4 申请日: 2021-04-09
公开(公告)号: CN113018295A 公开(公告)日: 2021-06-25
发明(设计)人: 沈慧勇;吴燕峰;曾琛莹;旺姗;王子明;陈锋磊 申请(专利权)人: 中山大学附属第八医院(深圳福田)
主分类号: A61K31/352 分类号: A61K31/352;A61K36/9062;A61P19/10;A61K131/00
代理公司: 深圳市创富知识产权代理有限公司 44367 代理人: 叶灿才
地址: 518033 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 山姜素 制备 防治 骨质 疏松 药物 中的 应用
【说明书】:

发明属于医药技术领域,具体涉及山姜素在制备防治骨质疏松药物中的应用,本发明提供了山姜素的新应用,即应用于防治骨质疏松症,本发明的研究显示,山姜素可以通过激活PKA/mTOR自噬信号进而上调间充质干细胞MSCs成骨分化过程中Runx2、OCN、OPN蛋白的表达水平,最终增强MSCs向成骨分化,从而有效缓解骨质疏松症,可应用于开发高效防治骨质疏松症的药物。本发明不仅提供了山姜素的一种新应用,也为骨质疏松症的治疗提供了一种新的治疗药物和治疗途径。

技术领域

本发明属于医药技术领域,具体涉及山姜素在制备防治骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨缺损以及骨量减少为主要特征的系统性及全身性的传统骨骼疾病,随着全球人口老龄化的不断加剧,骨质疏松症已成为世界性的难题。目前临床上治疗骨质疏松症主要是采用雌激素、降钙素、甲状旁腺素等药物的治疗为主。然而这些药物容易导致血管收缩及静脉血栓栓塞、机体内钙离子流失,并出现乳腺癌、宫颈癌以及子宫内膜癌并发症等问题,且价格十分昂贵。因此,深入探究有效且毒副作用小的防治骨质疏松症的药物及阐明其抗骨质疏松症的具体作用机制是骨质疏松症治疗的难点与关键。

山姜素(Alpinetin,AL)来源于姜科植物草豆蔻的成熟种子,分子式为C16H14O4,分子量为270.27996;微黄色针状晶体,熔点223-224℃,易溶于乙醇和甲醇,其化学结构如下:

传统中医理论及实践表明,山姜素具有多种药用价值,如常规止痛消炎、杀菌活血、降血压、降血糖以抗肿瘤等。相关研究表明,山姜素可通过抑制软骨细胞降解进而缓解骨关节炎。但目前尚未有关于采用山姜素治疗骨质疏松症的报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足,本发明的首要目的是提供山姜素在制备防治骨质疏松药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供一种防治骨质疏松药物。

为了实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:

本发明一方面提供了山姜素在制备防治(预防或/和治疗)骨质疏松的药物中的应用。

优选地,所述山姜素的浓度为10μM-40μM。具体的,所述山姜素的浓度为40μM。

优选地,所述防治为通过激活PKA/mTOR自噬信号途径从而促进Runx2、OCN、OPN蛋白的表达。

本发明通过研究发现,山姜素可以显著增强MSCs成骨分化过程中Runx2、OCN、OPN蛋白的表达水平,进而促进MSCs向成骨分化;同时发现,山姜素促进MSCs成骨分化的效应与其激活细胞中的PKA/mTOR自噬信号相关,山姜素可剂量依赖性上调MSCs中PKA的活性,并相对应削弱mTOR的活性;还发现,山姜素可以显著缓解地塞米松诱导的骨质疏松小鼠模型的病症,提示山姜素可有效防治骨质疏松症的发生发展。可见,山姜素可以通过激活PKA/mTOR自噬信号进而上调间充质干细胞MSCs成骨分化过程中Runx2、OCN、OPN蛋白的表达水平,最终增强MSCs向成骨分化,进而有效防治骨质疏松症的发生与发展,有望应用于防治骨质疏松症。

本发明另一方面提供了一种防治骨质疏松的药物,该药物以山姜素作为主要活性成分。

优选地,所述药物还包括其他与山姜素配伍起协同作用的有效成分。

优选地,所述药物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。即该药物可与药学上可接受的载体或赋形剂混合制备成组合物。

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