[发明专利]一种具有抗癌活性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用

说明书

本发明涉及金属铱配合物，属于化学制药领域，具体涉及一种具有抗癌活性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用。其结构式为：本发明制备的金属配合物，表现出很好的抗癌活性，且不易产生耐药性，具备良好的荧光特性，方便于研究抗癌机制，为后续抗癌药物的研究提供了一种新的思路。本发明提供的制备方法，合成效率高，制备的配合物在制备抗癌药物方面具有广阔的应用前景，制备的目标配合物可以在细胞内的线粒体内积累，从而导致癌细胞凋亡。

技术领域

本发明涉及金属铱配合物，属于化学制药领域，具体涉及一种具有抗癌活性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用。

背景技术

恶性肿瘤严重影响、危害人类的健康水平与生命，癌症的转移和耐药是临床上肿瘤治疗面临的最棘手的问题。尽管世界各国在癌症的预防、诊断以及治疗方面的研究已投入大量的财力和人力，但癌症的发病率和死亡率仍呈逐年上升的趋势。金属配合物顺铂和其他的铂类抗肿瘤药物在多种肿瘤临床化疗方案中被广泛应用，然而由于铂类抗肿瘤药物长期使用，其弊端也日益凸显，主要临床表现为毒副作用和获得性耐药，这些弊端严重制约了铂类药物的疗效。

有机金属铱配合物具有独特的抗肿瘤机制，包括诱导活性氧的积累和抑制各种蛋白，现已成为铂类金属抗癌药物的有效替代品。有机金属铱配合物良好的结构调控性和抗癌潜力为构建新的肿瘤治疗平台提供了可能。粒体是细胞内重要的细胞器，在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。将抗癌药物靶向线粒体可以有效提高药物治疗效果，降低对正常组织的毒副作用。在治疗肿瘤方面期望从化学疗法获得更好的发展，这就需要继续研究具有不同作用机理的新型金属抗癌药物,以改良或补充现有铂类药物的性能。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种具有抗癌活性的有机金属铱配合物。

本发明还提供了一种具有抗癌活性的有机金属铱配合物的制备方法。

本发明还提供了一种有机金属铱配合物在制备抗癌药物中的应用。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种具有抗癌活性的有机金属铱配合物，所述结构式如式（I）~（III）所示：

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本发明还提供了一种有机金属铱配合物的制备方法，通过配体L1、L2、L3与基础金属铱二聚体（Ⅴ）反应得到式I~III所示目标配合物，具体反应路线如下：

本发明制备的配合物为式（I）时，通过以下方法制备而成：

（1）称取1 .0 g水合三氯化铱置于100 mL的希莱克瓶中，密封，抽真空充氮气循环至瓶内压力为正压，注入1 .1 g 2-苯基吡啶，然后注入30 mL乙二醇单乙醚和去离子水的混合液，加热回流，过滤，滤饼分别用乙醇和丙酮各洗三次，得到浅黄色固体粉末用二氯甲烷溶解，加乙醚扩散提纯得黄色铱二聚体（Ⅴ）产物；

（2）将50.0 mg铱二聚体（Ⅴ），16mg异丙基黄原酸钾配体L1置于100 mL希莱克瓶中，抽真空通氮气，注入40 mL甲醇作为溶剂，室温下搅拌24 h，点板检测反应完之后，减压蒸馏除去溶剂，用二氯甲烷溶解，过滤，加入正己烷扩散得浅黄色晶体目标产物（I）。

本发明制备的配合物为式（II）时，通过以下方法制备而成：

（1）称取1 .0 g水合三氯化铱置于100 mL的希莱克瓶中，密封，抽真空充氮气循环至瓶内压力为正压，注入1 .1 g 2-苯基吡啶，然后注入30 mL乙二醇单乙醚和去离子水的混合液，加热回流，过滤，滤饼分别用乙醇和丙酮各洗三次，得到浅黄色固体粉末用二氯甲烷溶解，加乙醚扩散提纯得黄色铱二聚体（Ⅴ）产物；