[发明专利]锌-二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了锌‑二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用，血栓性疾病包括但不限于动脉栓塞和血栓性动脉瘤，药物以锌‑二甲基吡啶胺(ZnDPA)为靶向基团修饰磁共振造影剂得到，对磷脂丝酰胺酸外翻的血小板具有良好的靶向性，驰豫率高，储存环境要求不高，稳定性好，生物毒性低。本发明中磁共振靶向造影剂使用量低，注射前后血栓部位对比性强，可以实现体外和活体层次的血栓靶向磁共振成像，适用于动脉栓塞和血栓性动脉瘤等疾病诊断。

技术领域

本发明属于医学影像技术领域，具体涉及锌-二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用。

背景技术

磁共振成像技术作为当今临床医学诊断领域的重要手段之一，具有无电离辐射、无创检查的优点，可以提供高分辨率和高对比度的组织成像，成像技术操作简单，能够保持所检测物体的自然形态，在临床成像领域应用广泛。根据血小板聚集的机制，血小板会在血凝块形成之前被激活，位于膜内的磷脂酰丝氨酸会在血小板活化早期和细胞凋亡早期暴露在膜表面，同时在凝结过程中向血液凝结因子提供活性表面进一步加速血栓形成，因此磷脂酰丝氨酸可以用作识别激活的血小板的信号。

锌-二甲基吡啶胺(ZnDPA)以两个Zn²⁺为中心的有机结构作为血栓靶向的靶向基团，对含有磷脂丝酰胺酸外翻的血小板具有良好特异性结合能力，通过在磁共振造影剂表面修饰上ZnDPA靶向基团，可以极大增强血栓部位的磁共振信号，从而增强血栓部位与其他组织的磁共振信号对比度，得到注射造影剂前后具有强烈反差的磁共振图，可用于血栓以及其他血栓性动脉疾病的磁共振血管造影领域。

发明内容

本发明的主要目的在于，提供锌-二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用。

所述血栓性疾病包括但不限于动脉栓塞和血栓性动脉瘤。

所述药物为磁共振靶向造影剂，以ZnDPA为靶向基团修饰磁共振造影剂得到。

所述磁共振造影剂包括但不限于铁酸盐纳米粒子(Zn_0.4Co_0.6Fe₂O₄@Zn_0.4Mn_0.6Fe₂O₄)、Gd和二乙基三胺五乙酸(DTPA)的螯合物(Gd-DTPA)、Gd和1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)的螯合物(Gd-DOTA)。

一些实施例中，所述磁共振靶向造影剂为ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子，其制备方法为：取5mg Zn_0.4Co_0.6Fe₂O₄@Zn_0.4Mn_0.6Fe₂O₄、3.5mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG₂₀₀₀)、1mg二硬脂酰磷脂酰乙酰胺-N-羟基丁二酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG₂₀₀₀-NHS)、1mg ZnDPA和3mL氯仿混合均匀，混合溶液超声5min，加5mL二次水(经两次过滤的超纯水)超声5min，边超声边振荡，旋蒸去氯仿后过110nm水系滤膜两次，在30kDa和2000r/min超滤离心5min的条件下重复处理6次，得到。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

(1)与目前临床上使用的非靶向Gd基磁共振造影剂相比，本发明以ZnDPA为靶向配体修饰磁共振造影剂，所得靶向造影剂对磷脂丝酰胺酸外翻的血小板具有良好的靶向性，驰豫率为非靶向Gd基磁共振造影剂的几百倍，而且储存环境要求不高，稳定性好，生物毒性低，可用于动脉栓塞和血栓性动脉瘤等疾病诊断。

(2)本发明中ZnDPA功能化磁共振靶向造影剂的使用量低，注射造影剂前后血栓部位对比性强，可以实现体外和活体层次的血栓靶向磁共振成像，为临床上诊断血栓类疾病提供技术支撑。