[发明专利]一种温敏释药水凝胶的制备方法

说明书

本发明涉及一种温敏释药水凝胶的制备方法，属于生物材料技术领域，本发明的温敏释药水凝胶达到了受温度调控发生形变从而释放药物的目的。对水凝胶载药以及释药有重要价值。在制备材料的过程中，不产生污染物，绿色环保。因其操作简单，技术含量低，并且成品有着优越的温敏性能、力学性能以及层状结构，所以在做有关温敏释药水凝胶的大量生产和使用时，具有明显优势。同时，本发明使用温敏开关实现蛋白类药物的可控释放，为其临床使用提供了极大的便利。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种温敏释药水凝胶的制备方法。

背景技术

在20世纪80年代，产生了原位凝胶形成的概念。部分水凝胶由于对于温度、pH和电解质的浓度变化产生响应，而发生相变，为原位凝胶形成提供实践基础。pH敏感型聚合物是通过接受或者释放质子而改变介质中pH值作出响应而发生相变的聚合物。包含阴离子(弱酸性)和阳离子(弱碱性)的聚电解质在pH值升高时，分别表现出膨胀和收缩的特征。离子敏感型聚合物，可以因离子强度的变化，完成从溶液到凝胶的相变，这种相变速率可以被离子渗透压调节，在体液环境下，可以根据离子强度的变化设计在原位形成的水凝胶。温敏水凝胶可以随体液温度的变化发生膨胀或收缩。

温敏水凝胶可以分为三类：正向温敏(positively thermal sensitive)水凝胶，负向温敏(negativelythermal sensitive)水凝胶和热可逆(thermallyreversible)水凝胶。负向温敏水凝胶具有下临界溶解温度(lower critical solution temperature，LCST)，在LCST温度以上，水凝胶会瓦解或者收缩，在LCST温度以下，水凝胶会膨胀。其中N-异丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide，NIAAm)可以作为载药体系开关的作用，高于LCST温度的时候，药物处于储存状态，而低于这个温度，药物释放。

正向温敏水凝胶具有上临界溶解温度(uppercritical solutiontemperature，UCST)，在高于UCST温度时，水凝胶会发生瓦解或收缩，在低于UCST温度时，水凝胶会膨胀。聚丙烯酰胺(polyacrylamide，PAAm)，丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺丁酯的共聚物(poly(acrylamide-co-butylmethacrylamide))和聚丙烯酸(polyacrylic acid，PAA)属于正向温敏水凝胶。

目前应用最广泛的是热可逆水凝胶，这些水凝胶在室温下形成溶液，而在体温下转变为凝胶，而且这个过程是可逆的。

目前常用的有聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯的嵌段聚合物(Polyoxyethylene-b-Propyleneoxide-b-Polyoxyethylene，商品名为普朗尼克或泊洛沙姆(poloxamer)或。

此外，PEG-PLGA-PEG或PLGA-PEG-PLGA也可能成为未来可以应用的热可逆水凝胶。从各位研究学者的研究成果中得知该凝胶材料具有多种优良特性，发现了其身上的巨大潜力，但是之前那些材料虽已克服较多缺点，但是操作也变得复杂。

发明内容：

技术问题：本发明的目的在于提出一种温敏释药水凝胶的制备方法，使水凝胶受温度调控后引发蛋白释放过程；本发明通过温敏开关实现蛋白类药物的可控释放，为其临床使用提供了极大的便利。

技术方案：本发明采用如下技术方案：

一种温敏释药水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

1)将聚乙二醇加入去离子水中，搅拌至完全溶解；

2)依次加入异丙基丙烯酰胺，丙烯酰胺，N，N-亚甲基二丙烯酰胺，得到混合溶液，搅拌至完全溶解；

3)向上述混合溶液中加入过硫酸铵，搅拌至完全溶解得到溶胶；

4)将所得溶胶注入聚四氟乙烯模具中，烘干，得到水凝胶成品。