[发明专利]一种检测女性乳腺癌的miRNA标记物及其应用

说明书

本发明涉及检测女性乳腺癌的标志物技术领域，尤其涉及一种检测女性乳腺癌的miRNA标记物及其应用。标记物，其为miR‑98‑3p，其序列为SEQ ID NO.1：CUAUACAACUUACUACUUUCCC。以患者的血清或/血浆作为样品，测定样品中miRNA标记物的浓度，判断浓度是否在10³pmol/L以上，即可确定是否患有乳腺癌。采用本发明的标记物，其具有更好的准确性。

技术领域

本发明涉及检测女性乳腺癌的标志物技术领域，尤其涉及一种检测女性乳腺癌的miRNA标记物及其应用。

背景技术

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因。据Globocan 2018年数据报道：在全球女性中，乳腺癌的发病率高达24.2％，而其死亡率也以15％居于女性癌症死亡原因首位。在我国，乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。国家癌症中心陈万青教授发布的我国居民癌症现患数据显示我国女性乳腺癌的5年预期发病率已达156/10万人；同时，流行病学研究发现，我国年轻女性乳腺癌患者的比例显著高于西方，发病高峰足足比西方提前了10余年，这与欧美国家2/3以上患者发病时已是绝经后形成鲜明对比。指南上把年龄≤40岁定义为年轻乳腺癌的范畴，年轻患者通常具有高淋巴结转移率、高组织学级别、高临床分期、高三阴性比例、大肿块的“四高一大”特征，相对来说预后较差；而此结果可能与年轻女性不注重乳腺检查有关，同时也与当前医学界缺乏简单、便捷、有效的年轻女性乳腺癌检测手段息息相关。

乳腺X线摄影是欧美国家普遍开展的乳腺癌筛查手段，这使乳腺癌的死亡风险降低了16-20％。但我国女性发病年龄轻，乳腺小且致密，导致其对X线摄影的敏感度和特异度均较低，基于此种情况，超声检查成了我国女性筛查的主要手段之一。然而，现有的研究数据表明超声发现的乳腺癌中91.4％为浸润性癌，而X线摄影发现的乳腺癌中30.5％为原位癌，即超声漏诊的乳腺癌大部分是仅表现为钙化的原位癌，这就意味着虽然乳腺超声对乳腺癌检出率与X线摄影的乳腺癌检出率相当，但超声筛查对发现早期乳腺癌效能欠佳。目前，确诊乳腺癌主要靠病理检查，但是这种有创性检测并不适用于大规模临床筛查。

近年来的研究发现，血液标本中的不同成分常可作为恶性肿瘤早期诊断、预后预测及筛查的生物标志物，应用前景及其广泛。而miRNAs作为外周循环血液中的一种生物标志物，也是癌症体液活检的研究热点，独特的血清miRNAs有助于恶性肿瘤的早期发现和诊断，一些筛查产品正处于科学验证阶段，有的甚至已经进入临床验证阶段。

miRNAs是一类长约18-25个碱基的小分子非编码RNA，其可通过与靶基因的5’或3’UTR区结合从而参与调节基因的表达。其调控基因表达的方式主要是通过降解mRNA或抑制蛋白翻译过程,在许多生物学功能上都有着重要的作用。在乳腺癌组织中，miRNAs既可以作为癌基因也可以作为肿瘤抑制因子，循环miRNAs可能与疾病进展、治疗反应和患者生存率相关，这表明血清或血浆中miRNAs水平可作为非侵入性血液生物标记物。普遍认可的乳腺癌发生发展模型认为其过程一般是乳腺从单纯的上皮细胞过度增殖导致乳腺增生到导管原位癌(DCIS)，再到浸润性导管癌，而miRNAs在这一过程中扮演着重要的角色；据报道miR-21的上调在乳腺肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。此外，差异的miRNA谱除了可以区分正常组织和癌组织外，还可以成功地对特定癌症的不同亚型进行分类，特别是乳腺癌。而miRNA谱用来预测乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗耐药也具有令人期待的应用前景。2017年Mitsuhashi等的研究就显示，三个miRNA(miR-183-5p、miR-194-5p和miR-1285-5p)可以单独或联合作为乳腺癌患者预后的准确生物标志物，具有良好的借鉴意义。在所以的乳腺癌患者中，年轻乳腺癌往往更具有侵袭性，分子分型以三阴性和her-2过表达为主，治疗过程中容易出现耐药现象。

目前，在乳腺癌相关文献中无相关miR-98-3p的报道。

发明内容

(一)要解决的技术问题