[发明专利]一种药物组合物及其应用

说明书

本发明提供一种药物组合物及其应用，属于医药技术领域。本发明药物组合物活性成分包括化合物SHIN1或其药学上可接受的盐，与来那度胺或其类似物或其药学上可接受的盐或立体异构体。该药物组合物在制备防治肿瘤的药物中的应用，小分子化合物SHIN1和来那度胺联合使得CRBN蛋白量显著增加，通过两种药用成分联合使用处理多发性骨髓瘤细胞后，显著降低IKZF1/IKZF3蛋白水平，进而能够较好地抑制多发性骨髓瘤细胞增殖。

技术领域

本发明涉及药物组合物，属于医药技术领域，尤其是指一种药物组合物及其应用。

背景技术

多发性骨髓瘤是浆细胞恶化而形成的一种血液癌症。多发性骨髓瘤存在耐药和易复发等特征，使这类疾病仍然难以完全治愈。来那度胺(Lenalidomide，Len)等免疫调节药物的上市，极大地延长了多发性骨髓瘤病人的生存期。然而，单一药物的耐药性，仍然限制着这类药物的应用。来那度胺是通过其结合蛋白cereblon(CRBN)来降解下游底物IKZF1/IKZF3，进而抑制多发性骨髓瘤细胞增殖，从而达到治疗多发性骨髓瘤疾病的目的。

来那度胺治疗多发性骨髓瘤具有很好的效果，然而单一药物的耐药性，仍然限制着这类药物的应用。近些年来，基于来那度胺的联合用药，成为了治疗多发性骨髓瘤的首选。然而，这类疾病仍然易复发且耐药性并未消除，使得开发新的联合用药机制和策略成为了治疗该类疾病的难度和热点。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中如何在保证治疗效果的同时，解决药物耐药性的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种药物组合物及其应用。

一种药物组合物，所述药物组合物活性成分包括：成分A和成分B，其中，所述成分A为化合物SHIN1或其药学上可接受的盐；所述成分B为来那度胺或其类似物或其药学上可接受的盐或立体异构体。

在本发明的一个实施例中，所述成分A与成分B的摩尔浓度比为1：1-20。

在本发明的一个实施例中，所述化合物SHIN1分子式为：C₂₄H₂₄N₄O₂，分子结构式为：

在本发明的一个实施例中，所述药物组合物还包括药学上可以接受的药物载体。

在本发明的一个实施例中，所述药物载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、润滑剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体以及香味剂、甜味剂中的至少一种。

在本发明的一个实施例中，所述赋形剂包括水，所述填充剂包括淀粉、蔗糖或乳糖中的至少一种；所述粘合剂包括纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述湿润剂包括甘油；所述崩解剂包括琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠中的至少一种；所述吸收促进剂包括季铵化合物；所述表面活性剂包括十六烷醇；所述吸附载体包括高岭土或皂粘土中的至少一种；所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇中的至少一种。

所述的药物组合物在制备防治肿瘤的药物中的应用。

在本发明的一个实施例中，所述防治肿瘤的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸或口服液。

在本发明的一个实施例中，所述肿瘤为多发性骨髓瘤。

所述的药物组合物在制备多发性骨髓瘤细胞增殖抑制剂中的应用。

在本发明的一个实施例中，所述多发性骨髓瘤细胞为RPMI8226细胞或MM1.S细胞。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：