[发明专利]一种1，3，5-噁二嗪类化合物及其制备和应用

说明书

本申请一种1，3，5‑噁二嗪类化合物及其制备和应用，1，3，5‑噁二嗪类化合物具有如式(I)所示的结构通式：其中，R¹和R²均为芳基或杂芳基，所述的芳基或杂芳基任选被1～5个取代基取代；所述的R¹、R²相同或不同。该化合物具有单胺氧化酶和肺癌细胞抑制活性。该化合物制备包括：将脒类化合物、甲基供体和水混合，在氧化剂存在下经金属催化剂催化，制得。该制备方法原料廉价易得、结构多样；底物适用性广，适用于含有不同官能团的脒类化合物，具有较好的应用价值和潜在的社会经济效益；反应原子经济性高，对空气、湿度不敏感符合绿色化学理念。

技术领域

本申请涉及医药化工中间体合成技术领域，具体涉及一种1，3，5-噁二嗪类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

含一个氧原子和两个氮原子的六元杂环噁二嗪类化合物由于具有广泛的生物活性，如心血管、抗肿瘤、杀虫和阿尔茨海默病等，被认为是最重要的骨架之一[Synthesisand biological properties of dihydro-oxadiazine-based heterocyclicderivatives,Mini-Rev Med Chem.2011,11,642-657]。噁二嗪有几种类型，其中对1,2,4-、1,3,4-噁二嗪骨架的构建已被广泛的研究，而1,3,5-噁二嗪作为一类有效药物、农药的中间体却很少受到关注[An efficient synthesis of functionalized2H-1,3,5-oxadiazines via metal-carbenoid-induced 1,2,4-oxadiazole ringcleavage.Synthesis 2021,53,348-358]。

目前关于1,3,5-噁二嗪类化合物的合成方法主要有以下几种：1)以L-焦谷氨酸和醛为原料，在酸催化下通过电化学氧化合成了稠环的1,3,5-噁二嗪(i)[1,3,5-oxadiazineframework by oxygen vs nitrogen trapping of an N-acyliminium ion derived fromN,O-bis-TMS pyroglutamic acid.Chemistryselect 2017,2,10654-10660]。2)以1,2,4-噁二唑与α-重氮酯为原料在Rh(II)或Cu(II)催化下反应得到(ii)[An efficientsynthesis of functionalized 2H-1,3,5-oxadiazines via metal-carbenoid-induced1,2,4-oxadiazole ring cleavage.Synthesis 2021,53,348-358]。3)N-甲基-N'-硝基胍与两摩尔醛反应经Mannich反应提供4-硝基亚氨基-四氢-1,3,5-恶二嗪(iii)[Mannich-type reaction for synthesis of3-methyl-4-nitroimino-tetrahydro-1,3,5-oxadiazine.Synth Commun.2012,42,1950-1958]。4)通过二烷基氰胺与酮反应得到4,6-二氨基-1,3,5-噁二嗪(iv)[Oxadiazines and Dioxazines from Perhaloacetones andCyanamides.J Org Chem.1966,31,2568-2571]。5)通过N-锂或N-三甲基硅烷基取代的亚胺与N-酰亚胺酸衍生物的反应，形成1,3,5-噁二嗪(v)[Synthesis and structures of1-oxa-3,5-diaza-1,3,5-hexatrienes–the 1-oxa-3,5-diaza-1,3,5-hexatriene/2H-1,3,5-oxadiazine tautomerism.Chem Ber.1993,126,957-967]。6)4-氨基-1,2,4-三唑与芳醛缩合，然后与异硫氰酸苯甲酰环化，得到1,3,5-噁二嗪-4-硫酮(vi)[Synthesis andbiological activity of3-[4H-(1,2,4)-triazolyl]-2,6-diaryl-1,3,5-oxadiazine-4-thione.Phosphorus Sulfur Silicon Relat.Elem.2009,184,2443-2452]。