[发明专利]一种玻色因的合成方法

说明书

本发明公开了一种玻色因的合成方法，包括：以木糖和乙酰乙酸酯类物质作为原料，在碱性化合物作为催化剂的作用下进行缩合反应，同时水解脱羧得到的中间体；然后将得到的中间体还原得到产物玻色因。本发明采用采用常规的碱性化合物作为催化剂进行缩合反应，收率高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种玻色因的合成方法。

背景技术

玻色因，学名为羟丙基四氢吡喃三醇，是2006年由欧莱雅研发的一种用于化妆品的生物活性成分。它可以促进细胞外基质中蛋白质多糖的生成和构建，并吸收水分，使基质呈凝胶状，增加细胞及皮肤的紧致度；还可以刺激老化细胞，促进受损组织的再生，帮助维持真皮的弹性，预防皮肤老化。研究表明，玻色因易于生物降解，不会在生物体内积累，没有毒性，这种特性进一步增加了玻色因在生物、医药、化妆品等领域的应用热度。

对于玻色因的合成方法，目前国内仅有一些化学合成的文献报道，但往往需要数步反应，工艺复杂，成本较高。

CN110467591A公开了一种利用稀土金属配合物促进的一锅法合成玻色因的方法，该方法使用稀土金属配合物作为催化剂，催化木糖与乙酰乙酸乙酯的糖苷化，同时又催化酯基的水解脱羧和羰基还原，收率在80％以上。此方法中使用的催化剂结构较为复杂并不易制得，整体合成工艺的生产成本较高。

CN111876452公开了一种利用生物酶一锅法制备玻色因的方法，该方法以木糖、异丙醇为底物，在异丙醇脱氢酶、玻色因合成酶、羰基还原酶以及辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸催化作用下生成玻色因。该方法虽然绿色环保，但使用的生物酶制剂不易制得，且后处理的过滤要求较高，需要相对应的特殊处理仪器，不适用于工业化生产。

发明内容

针对现有技术催化剂不易制备的问题，本发明提供一种以木糖和乙酰乙酸酯类物质作为原料，采用常规的碱性化合物作为催化剂进行缩合反应，同时水解脱羧，然后再将中间体产物中的羰基还原得到产物玻色因。本发明的方法只是采用常规的碱性化合物作为催化剂进行缩合反应，收率高，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种玻色因的合成方法，包括：

(1)以木糖和乙酰乙酸酯类物质作为原料，在碱性化合物作为催化剂的作用下进行缩合反应，同时水解脱羧得到的中间体Ⅰ；

(2)将步骤(1)得到的中间体Ⅰ还原得到产物玻色因。

本发明步骤(1)中所述乙酰乙酸酯类物质选自乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸异丙酯、乙酰乙酸丁酯、乙酰乙酸异丁酯和乙酰乙酸叔丁酯中的一种。

所述步骤(1)中碱性化合物优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，其中碱性化合物的物质的量为木糖物质的量的1～10％，优选为1～5％。

所述乙酰乙酸酯类物质与木糖的物质的量比为(1～5)：1，优选为(1～1.5)：1。

在步骤(1)中缩合反应过程中反应温度为25～150℃，优选为50～90℃。反应时间为0.5～36h，优选为2～10h。

进一步地，所述步骤(2)将步骤(1)得到的中间体Ⅰ在催化剂的条件下，与氢气进行还原反应得到玻色因。

所述催化剂为雷尼型催化剂和/或过渡金属负载型催化剂；所述雷尼型催化剂优选为雷尼镍、雷尼钴、雷尼钯、雷尼铜中的一种或者多种的组合；所述过渡金属负载型催化剂优选为钯/碳、铂/碳、钌/碳、镍/氧化铝、铂/氧化铝、钯/四氧化三铁、镍-铜/氧化铝、铑/二氧化硅、铂-铑/氧化铝中的一种或者多种的组合。

所述催化剂的用量为所述步骤(1)得到的中间体的质量的1～5％。