[发明专利]动员干细胞的方法

说明书

本发明发现，可溶性P‑选择素(sP‑sel)可干扰干细胞与龛之间的相互作用，且因此自骨髓动员干细胞。因此，用sP‑sel动员干细胞可治疗需要组织之保存、修复或再生或个体中血管再形成中之一或多者的个体。

技术领域

本发明大体上关于通过投与可溶性P-选择素动员干细胞的方法。

背景技术

将干细胞(SC)定义为具有在生物体整个生命周期中自我复制且分化成身体的各种细胞类型的独特能力的细胞。两种熟知类型的干细胞为胚胎干细胞及成体干细胞。由于干细胞能够分化成广泛多种细胞类型，故其在各种组织及器官的愈合及再生过程中起重要作用。一些干细胞(诸如骨髓干细胞及造血干细胞)自来源组织释放，且在个体的循环或免疫系统中循环以迁移至各种器官及组织中以变成成熟的终末分化之细胞。因此，增强干细胞移行(亦即释放、循环、归巢及/或迁移)可放大这些生理学过程且为各种病理提供潜在疗法。

目前，在采集之前将干细胞自骨髓动员至末梢血液用于同种异体干细胞移植而非骨髓之临床环境中。最近批准用于干细胞动员的CXCR4抑制剂AMD3100经由破坏骨髓细胞与其微环境的CXCR4-SDF1相互作用，与G-CSF相比诱导细胞更特异性地动员至循环中。举例而言，US 20180142211使用CXCR4拮抗肽将间叶干细胞动员至末梢血液且随后获得细胞。

然而，仍需要研发用于干细胞动员的试剂。

发明内容

本发明提供一种用于动员个体中的循环干细胞的方法，其包含向个体投与能有效动员造血干细胞或祖细胞群体的量的可溶性P-选择素(sP-sel)。在一个实施例中，可溶性P-选择素可干扰干细胞与龛位(niche)之间的相互作用。

本发明亦提供一种用于治疗需要组织的保存、修复或再生或个体中的血管再形成中的一或多者的个体的方法，其包含向个体投与能有效动员造血干细胞或祖细胞群体的量的sP-sel。

本发明亦提供一种在有需要的患者中进行同种异体造血干细胞移植的方法，该方法包含向患者输注治疗有效量的同种异体造血干细胞，其中造血干细胞是通过一种包含向供体投与有效量的sP-sel的方法自人类供体的骨髓动员至人类供体的末梢血液中。

在一个实施例中，干细胞为造血细胞、祖细胞或骨髓干细胞。

在一个实施例中，方法进一步包含在投与sP-sel之前、之后或同时投与第二试剂。在另一实施例中，第二试剂是选自由以下组成的群：G-CSF、GM-CSF、IL-3、GM-CSF/IL-3融合蛋白、FLK-2/FLT-3配位体、干细胞因子、IL-6、IL-11、TPO、VEGF、AMD3100及其组合。

在一个实施例中，sP-sel的量在每次投与每公斤体重约10^-5μg至约1.5mg范围内。

在一个实施例中，经sP-sel动员的循环干细胞(PselMSC)可产生干细胞衍生的细胞外小胞。

在一个实施例中，PselMSC可改善组织或器官损伤、增加修复、改善葡萄糖耐受性及/或减少发炎。在另一实施例中，组织损伤为肝损伤。

在一个实施例中，PselMSC可重新填入骨髓或造血干细胞群体。

在一个实施例中，PselMSC可重新填入骨髓或造血干细胞群体且挽救组织损伤、增生性病症、发炎性疾病、免疫缺陷疾病、自体免疫病症及/或代谢疾病。

在一个实施例中，sP-sel为天然产生的sP-sel或重组sP-sel。

在一个实施例中，sP-sel可进一步结合在囊泡或脂质体上。

本发明亦提供一种用于个体中的细胞疗法的方法，其包含向所述个体投与能有效动员干细胞的量及对细胞疗法有效的干细胞的量的sP-sel。在一个实施例中，同时、单独地或间歇地投与sP-sel及干细胞。