[发明专利]一种含有层状液晶的人工皮肤膜及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含有层状液晶的人工皮肤膜及其制备方法和应用。该人工皮肤膜包括基底材料和溶致液晶组分，所述基底材料为聚二甲基硅氧烷和壳聚糖形成的网络结构，所述溶致液晶组分在人工皮肤膜中的质量百分比为3‑8％。所述溶致液晶组分选自糖苷类液晶组分、蔗糖酯类液晶组分、卵磷脂类液晶组分、磷酸酯类液晶组分、硬脂酰类液晶组分、脂肪酸酯类液晶组分其中一种或多种。本发明所提供的人工皮肤膜具有与角质层细胞间脂质结构类似的层状溶质液晶结构，具有与人体皮肤相似的药物等活性物质经皮传导特性，可代替动物皮肤或人体皮肤用于经皮制剂或化妆品等的早期开发过程的体外渗透试验研究。

技术领域

本发明属于仿生生物医用材料技术领域，具体涉及一种含有层状液晶的人工皮肤膜及其制备方法和应用。

背景技术

体外渗透试验是研究经皮制剂和化妆品等的活性成分渗透特性，从而预测活性成分经过人体皮肤渗透特性的重要手段。体外渗透试验研究过程中，渗透膜的选择是恰当反应活性成分经皮渗透特性的关键。国内外研究报道的渗透膜有动物皮肤、离体人体皮肤、组织工程人工皮肤和合成型人工膜。由于动物皮肤及人体皮肤试验涉及伦理学和来源问题，组织工程人工皮肤难以制备及存储，因此，采用合成型人工皮肤膜进行体外渗透试验被广泛关注和应用。

角质层是由角质细胞和细胞间脂质形成似“砖块-水泥”的致密板层结构，以防止体液流失的皮肤屏障，同时也是活性物质经皮渗透吸收的最大限速障碍。活性药物成分主要通过角质细胞间连续分布的细胞间脂质渗透进入真皮进而被毛细血管吸收至人体血液循环。角质细胞间脂质呈现有序的双分子层排列并有一定的周期性，长周期约为13nm，短周期约为6.8nm。分子动力学模拟研究表明细胞间脂质呈现凝胶相的层状双层和/或三层结构。因此，模拟活性成分经过角质层的渗透行为成为研究和预测活性成分经皮渗透的关键。

目前已报道的人工皮肤有平行人工膜渗透性测定模型(PAMPA)，磷脂囊泡模型(PVPA)，角质层取代物(SCS)，Strat-M人工膜，硅氧烷膜等。US20070181490A1公开了一种PAMPA模型的制备方法。该发明使用易挥发的溶剂，选取血脑屏障脂质和支撑层制备模型，所采用的脂质成本较高。CN201510818671.3公开了一种脂质体人工皮肤膜，其主要成分为卵磷脂，制备过程包括脂质体制备、多孔膜与嵌套底部密封、脂质体与多孔膜结合、冻融循环等步骤，制备过程较复杂。CN200980152302.8公开了一种利用神经酰胺、棕榈酸和胆固醇制备的皮肤角质层细胞间脂质模拟基板，形成于基板上的脂质膜与角质层的脂质层状结构类似，但其未用于活性物质渗透预测研究。US10473574公开了一种脂质仿生屏障Permeapad^TM的制备方法，该仿生屏障由2-4层磷脂和添加剂的混合物和水合纤维支撑层构成，模型药物经过该脂质仿生屏障模型的渗透系数与Caco-2模型以及PAMPA模型的渗透系数有较好的相关性，但该脂质仿生屏障Permeapad^TM更适宜模拟体内吸收的过程。现有的皮肤模型因不能完全模拟人体皮肤角质层结构而限制了其在体外渗透试验中的广泛应用。

发明内容

本发明的目的是，提供一种含有层状液晶的人工皮肤膜，以代替动物皮肤或人体皮肤用于经皮制剂体外渗透试验研究，为经皮制剂、化妆品等体外渗透试验提供渗透膜。

本发明为实现上述目的所采用的技术方案如下：

一种含有层状液晶的人工皮肤膜，该人工皮肤膜包括基底材料和溶致液晶组分，所述基底材料为聚二甲基硅氧烷和壳聚糖形成的网络结构，所述溶致液晶组分在人工皮肤膜中的质量百分比为3-8％。

作为优选实施方式，所述溶致液晶组分选自糖苷类液晶组分、蔗糖酯类液晶组分、卵磷脂类液晶组分、磷酸酯类液晶组分、硬脂酰类液晶组分、脂肪酸酯类液晶组分中的一种或多种。

作为优选实施方式，所述溶致液晶组分选自糖苷类液晶组分、蔗糖酯类液晶组分、卵磷脂类液晶组分、磷酸酯类液晶组分。

作为优选实施方式，所述溶致液晶组分选自糖苷类液晶组分，糖苷类液晶组分的质量百分比为4-6％。