[发明专利]一种载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜及其制备方法

权利要求书

1.一种载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜的制备方法，其特征在于，具体的制备过程如下：

(1)取0.512g海藻酸钠粉末和0.127g聚氧化乙烯粉末分别溶入20mL和5mL去离子水中，确保海藻酸钠和聚氧化乙烯没有附着在烧杯底部和侧壁，再将两种溶液混合后轻轻搅拌；

(2)将上述溶液放置于磁力搅拌器室温下搅拌3小时得到均匀的凝胶，向均匀的凝胶中加入那他霉素，那他霉素与凝胶的质量体积比为0.01g：1mL，在避光环境、50℃下搅拌30分钟至均匀且无析出；

(3)取含有那他霉素的水凝胶5g平铺于直径10cm培养皿中，避光静置消泡；

(4)取6mL无水乙醇与3mL去离子水混合后，制成乙醇溶液，然后加入0.662g二水氯化钙，得到含有钙离子的乙醇水交联液，其中钙离子的质量体积比浓度为0.02g/mL，并用0.22μm滤过膜过滤1次；

(5)将所得9mL交联液倒入铺有含那他霉素的水凝胶的培养皿中，使载药水凝胶与交联液均匀混合交联，静置1小时，然后用去离子水冲洗载药凝胶膜3遍；

(6)将载药凝胶置于烘干箱中50℃、避光条件下烘干，即为载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜；

使用拉伸试验机对药膜的机械强度进行测试，以10mm/min速度拉伸，1％应变力条件下的应力-应变曲线测试弹性模量，结果显示，在10mm/分钟的速度条件下测量中发现，载药膜所承受最大拉力为6.392N，强度为0.66MPa，弹性模量为0.57MPa，延展性达到100％，其载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜拥有较好的机械强度和延展性；对载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜进行体外药物缓释实验，具体步骤为：

(1)建立那他霉素的吸光度-浓度标准曲线，先配置不同梯度浓度的那他霉素标准溶液，然后分别测量各标准溶液在λmax＝304nm的吸光度，绘制出那他霉素的吸光度-浓度标准曲线；

(2)将载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜剪裁后置于PBS缓冲溶液中，在37℃避光条件下轻微搅拌，在不同的时间间隔分别取出2ml样品，根据标准曲线在λmax＝304nm处测量已释放的那他霉素浓度和计算药物释放的百分率，结果如下：当时间间隔为0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、11、12、16、20、24h时，释放药物浓度分别为0.204、1.236、2.49、3.636、4.767、5.487、6.116、7.078、9.35、14.917、20.134、23.58、29.634、34.553、40.086、43.273、45.707、47.697、47.721μg/mL，释放药物百分比分别为0.408、2.472、4.98、7.272、9.534、10.974、12.232、14.156、18.7、29.834、40.268、47.16、59.268、69.106、80.172、86.546、91.414、95.394、95.442％；

其整个药物释放阶段呈现出3段式，在最初的3小时内释放了总药量的10.9％；第二阶段的药物释放迅速，达到了总载药量86.5％，其中在第9小时共释放总载药量59.2％；第三阶段的药物释放缓慢，在第12小时后，由总载药量的86.5％释放至最大释放量95.4％，测试膜中那他霉素理论全部释放后的浓度为50μg/mL；其得到的载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜用于制备治疗真菌性角膜炎药物。