[发明专利]一种吡喃糖苷衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种吡喃糖苷衍生物的制备方法，所述方法具体涉及以下步骤：步骤1：在第二主族碱土金属氢氧化物或碱土金属碳酸盐催化下，糖类化合物与丙酮在反应釜中进行脱氧碳碳偶联反应经过中和、除盐、减压蒸馏得到含有酮羰基的吡喃糖苷；步骤2：将步骤1中所得到的含有酮羰基的吡喃糖苷溶于溶剂，置于反应釜中，加入氢转移试剂及氢转移催化剂对酮羰基进行转移氢化反应，经过滤、减压蒸馏后得到具有羟基的吡喃糖苷衍生物。本申请原子经济性好、条件温和、过程简单，具有较大的规模化前景。

技术领域

本发明涉及有机合成、精细化工、医药、日用化妆品等领域，具体涉及一种吡喃糖苷衍生物的制备方法，该方法以糖与丙酮为原料经两步反应获取吡喃糖苷衍生物。

背景技术

C-糖苷是糖苷键上的氧原子被亚甲基取代的O-糖苷类似物，由于糖苷氧原子被亚甲基取代，使得C-糖苷分子具有良好的对酸及酶催化水解的稳定性。由于C-糖苷衍生物具有的优异生物活性作用，其在生物医药、化妆品行业具有广阔的应用前景。目前只有少量的文献公开了C-糖苷衍生物的制备方法，极大了限制了其规模化应用。US20040048785A1公开了一种经硼氢化钠还原过程合成C-糖苷衍生物羟丙基四氢吡喃三醇的方法，仅获得了中等产物收率。CN201910785216.6公开了一种稀土金属配合物促进的一锅法合成化妆品活性物质玻色因，主要成分即是C-糖苷，在金属钪配合物催化下，通过促进酯基的水解脱羧与羰基还原，制得产率为81％-85％的产物。CN202010629023.4公开了一种利用生物酶一锅法制备玻色因的方法，其以木糖以及异丙醇为底物，在异丙醇脱氢酶、玻色因合成酶、羰基还原酶以及辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸催化作用下生成玻色因。上述化学法合成C-糖苷衍生物时，生成1摩尔产物同时生成1摩尔醋酸盐，不符合原子经济性，同时反应大多需使用高浓度强碱溶液对反应器要求较高，此外加氢过程需用到硼氢化钠，操作过程具有一定的危险性，不利于规模化生产。生物酶催化法，需用多种酶协同催化，路线成本较高。因此，亟需开发高效、便捷、经济性高的C-糖苷衍生物的制备方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种以糖类化合物及丙酮为原料制备吡喃糖苷衍生物的工艺路线。包括使用第二主族碱土金属氢氧化物或碱土金属碳酸盐为催化剂促进糖与丙酮的脱氧碳碳偶联反应；采用转移氢化反应使得酮羰基还原生成含有羟基的C-糖苷目标产物。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：

具体工艺方法为：

步骤1：将摩尔比为1：3～3：1的糖类化合物与丙酮反应原料，溶剂(糖类化合物与溶剂的质量比为1：100～2：1)，碱土金属催化剂(催化剂的用量与糖原料的摩尔比为1：10～10：1)，依次加入反应釜中，控制反应温度为30～120℃，反应时间为0.5～12小时，反应停止后，加入硫酸氢钠中和，减压蒸馏除去溶剂与过量的丙酮，得到含有酮羰基的吡喃糖苷；

步骤2：将含有酮羰基的吡喃糖苷、溶剂(含有酮羰基的吡喃糖苷与溶剂的质量比为1：100～2：1)、氢转移试剂(氢转移试剂与含有酮羰基的吡喃糖苷的摩尔比为1：1～20：1)与氢转移催化剂(氢转移催化剂活性金属组分与含有酮羰基的吡喃糖苷的摩尔比为1：2000～1：100)，依次加入反应釜中，控制反应温度为25～200℃，反应时间为0.5～24小时，反应停止后，过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂及过量的氢转移试剂，得到具有羟基的吡喃糖苷衍生物。

其中，糖类化合物为单糖或二糖；

其中，单糖选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖中的任意一种；

其中，二糖选自麦芽糖、纤维二糖、乳糖中的任意一种；

其中，溶剂独立地选自水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、四氢糠醇、N,N-二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，1,4-二氧六环中的任意一种。

其中，碱土金属催化剂选自第二主族碱土金属氢氧化物或碱土金属碳酸盐中的任意一种；