[发明专利]一种新型光敏感通道蛋白VR1.0在制备视网膜感光细胞退行性疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种新型光敏感通道蛋白VR1.0在制备视网膜感光细胞退行性疾病药物中的应用，属于生物医药领域。本发明的光敏感通道蛋白VR1.0的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。光敏感通道蛋白VR1.0兼顾高敏感性、快动力学，在高频率响应下保持电流信号的稳定，并在相同的光刺激条件下具有更快的响应频率，其对视网膜感光细胞退行性疾病具有明确的治疗效果，可用于制备恢复视网膜的光感受器功能、恢复受试者视力或感光能力、治疗视网膜退化性疾病的药物。本发明为开发用于视网膜感光细胞退行性疾病的光遗传治疗提供了新的思路，扩大了临床光遗传治疗的可选择范围。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型光敏感通道蛋白VR1.0在制备视网膜感光细胞退行性疾病药物中的应用。

背景技术

视网膜感光细胞退行性疾病，是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的退行性疾病。该类疾病主要是由基因突变或视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)功能障碍引起的，常见的典型例子是视网膜色素变性(RP)和老年黄斑变性(AMD)，也是两种重要的棘手的致盲眼病。由遗传性原因所导致的感光细胞退行性改变的患病率约为1/3500-1/4000，中国目前有视网膜色素变性的病人40万人，全世界的患者在150万人以上。而后天药物和疾病原因所引起的继发性视网膜感光细胞退行性疾病也日益增高。

由于视网膜感光细胞退行性疾病中感光细胞的凋亡不可逆且有大多数疾病具有高度的遗传异质性，相关疾病的治疗也变得十分困难。目前的治疗手段包括干细胞移植、基因治疗、视网膜假体植入及光遗传学等。光遗传学正是利用退行性病变视网膜剩余结构的完整性，以腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)为载体将光敏蛋白靶向表达在视锥细胞(退行性病变早期)、ON型双极细胞或神经节细胞(退行性病变中晚期)来恢复视网膜的光反应，除此之外还可结合干细胞、虚拟现实系统和全息成像技术等来恢复视觉功能。

光遗传学作为一个不依赖突变位点基因功能，并能在单细胞水平响应光刺激的治疗策略，在治疗视网膜感光细胞退行性疾病上有很大潜力。然而，光遗传学工具的生物学性能一直是限制视觉功能恢复的关键因素，尤其是光敏感性和动力学。目前应用于视觉恢复的光敏蛋白不能很好平衡光敏感性和动力学来满足视觉信号需求。因此，需要一类兼顾高敏感性、快动力学，并在高频率响应下保持电流信号的稳定，用于视网膜感光细胞退行性疾病药物中。

发明内容

本发明的目的在于克服了现有技术的缺点与不足，提供一种兼顾高敏感性、快动力学的新型光敏感通道蛋白VR1.0，以及所述光敏感通道蛋白VR1.0在制备视网膜感光细胞退行性疾病治疗药物中应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种光敏感通道蛋白VR1.0，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

一种上述光敏感通道蛋白VR1.0的编码基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

一种载体，含有上述光敏感通道蛋白VR1.0的编码基因，其转入宿主细胞后可表达上述光敏感通道蛋白VR1.0。

一种重组病毒，含有上述光敏感通道蛋白VR1.0的编码基因，其转入宿主细胞后可表达上述光敏感通道蛋白VR1.0。所述的重组病毒可以为重组腺病毒。

上述光敏感通道蛋白VR1.0、光敏感通道蛋白VR1.0的编码基因、载体或重组病毒在制备药物中的应用。所述的药物包括恢复视网膜光感受器功能的药物、恢复视力的药物、恢复感光能力的药物、治疗视网膜退化性疾病的药物。

一种药物，包含上述光敏感通道蛋白VR1.0、光敏感通道蛋白VR1.0的编码基因、载体或重组病毒。所述的药物包括恢复视网膜光感受器功能的药物、恢复视力的药物、恢复感光能力的药物、治疗视网膜退化性疾病的药物。