[发明专利]一种水溶性大麻二酚包合物的制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种水溶性大麻二酚包合物的制备方法，包括将大麻二酚与环糊精进行包合处理，得到水溶性大麻二酚包合物。通过该制备方法能够获得水溶性更好，包合率高，稳定性好，且结构确定的水溶性大麻二酚包合物。本发明还提供了水溶性大麻二酚包合物的应用，对于日化用品、药品和功能性食品等产品的开发具有重要意义。

技术领域

本发明属于制剂制备技术领域，具体涉及一种水溶性大麻二酚包合物的制备方法及其应用。

背景技术

工业大麻是指四氢大麻酚含量低于0.3％的大麻，我国将工业大麻称为汉麻(hemp)，是大麻科(Cannabinaceae)大麻属(Cannabis)1年生草本植物。目前从植物大麻中分离出的大麻素(cannabinoids,CBs)已有一百多种，主要包括四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)、大麻二酚(cannabidiol,CBD)、大麻酚(cannabinol,CBN)及大麻萜酚(cannabichromene,CBC)等，其中四氢大麻酚及大麻二酚含量最高。四氢大麻酚因具有致幻成瘾性，限制了其药用领域价值的发展，大麻二酚是从工业大麻中提取而来的，是大麻素中的主要活性成分，大麻二酚与四氢大麻酚活性作用截然不同，是一种非成瘾性活性成分，不具有神经毒性。近年来，大麻二酚因具有保护神经、抗癫痫、抗痉挛、抗氧化、美白等作用，在化妆品、药品、功能性食品等领域引起广泛关注。

但是大麻二酚属于脂溶性化合物，由于不溶于水，限制了其在化妆品、药品、功能性食品等产品中的应用。因此，需要开发一种方法来提高大麻二酚的水溶性。在提高大麻二酚水溶性方面，有多篇相关专利报道。专利CN110179862A公开了一种水溶性大麻二酚包合物(纳米胶囊)的制备方法，主要是通过将大麻二酚溶解到环糊精溶液中，制备包合物来提高大麻二酚水溶解度，但只提到了制备方法，没有包合物的结构表征数据，并且全文未提及大麻二酚水溶性改善情况。专利CN111000827A公开了一种基于环糊精载体的水溶性大麻二酚纳米制剂及制备方法，主要是通过将大麻二酚溶解到环糊精溶液中，避光条件下高速搅拌制备水溶性大麻二酚纳米制剂，该方法中对包合物的结构表征数据也不完整，只公开了¹H NMR谱，大麻二酚在水中的溶解度也是通过¹H NMR谱图换算，但核磁技术主要用来确定包合物结构，利用其确定溶解度不够准确。所以开发水溶性更好，包合率高，稳定性好，且结构确定的大麻二酚包合物形式，对其应用研究具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种水溶性大麻二酚包合物的制备方法，通过该制备方法能够获得水溶性更好，包合率高，稳定性好，且结构确定的水溶性大麻二酚包合物；本发明还提供了水溶性大麻二酚包合物的应用，例如，所述水溶性大麻二酚包合物在日化用品、药品和功能性食品等产品中的应用。

本发明的制备方法是利用α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的任意一种通过搅拌、研磨、微波、超声或高压均质或联合骤冷工艺对大麻二酚进行包合，使之形成包合物，包合物中大麻二酚在水中的溶解度最高可达1000μg/mL，提高了上万倍。其中超声联合骤冷工艺、搅拌联合骤冷工艺效果较好，超声对溶液的空化及加速作用能很好促进环糊精和大麻二酚的相互作用，从而促进包合过程；骤冷过程使得空腔变狭窄，从而更有效地包封住大麻二酚。

本发明所制备的水溶性大麻二酚包合物的结构表征数据主要如下：

根据本发明的水溶性大麻二酚包合物，其X射线粉末衍射(PXRD)谱图如图1所示，在11.55°和17.28°有明显特征峰。

根据本发明的水溶性大麻二酚包合物，其差示扫描量热(DSC)谱图如图2所示，在50-100℃存在一个较宽吸热峰。

根据本发明的水溶性大麻二酚包合物，其在扫描电子显微镜(SEM)下的图像如图3所示，粒径在1-10μm之间。