[发明专利]一种RET抑制剂、其药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种化合物，其为式(I)所述化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：

其中，

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵各自独立地为CR⁴或N；

Y为O、NH或S；

T为一个键、C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基-O-或C_1-6亚烷基-NH-，且T任选地被1、2、3或4个选自D、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH₂、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、3-7元杂环基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、5-12元杂芳基和C_1-6烷基氨基的取代基所取代；

环G为6-12元螺碳环基或6-12元螺杂环基；

q为0、1、2、3或4；

各R^a独立地为D、OH、NH₂、F、Cl、Br、I、CN、NR⁵R⁶、OR⁷、-NR⁶C(＝O)R⁷、-S(＝O)₂R⁷、-S(＝O)R⁷、-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁷、氧代、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基或C_1-6羟基烷基；

E为一个键、-NR⁶-或-O-；

环A为5-12元亚单环基，且环A任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、氧代、NR⁵R⁶、R⁵(C＝O)NR⁶-、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、3-12元碳环基、3-12元杂环基、3-12元杂环基C_1-6烷基和C_1-6烷氧基C_1-6烷基的取代基所取代；

Q为一个键、-(CR²R³)_tO-、-(CR²R³)_tO(CR²R³)_f-、-(CR²R³)_f-、-(CR²R³)_t-NR⁶-、-(CR²R³)_t-NR⁶(CR²R³)_f-、-(C＝O)(CR²R³)_t、-(C＝O)(CR²R³)_t-S(＝O)₂(CR²R³)_f、-(C＝O)(CR²R³)_t-NR⁶(CR²R³)_f-、-(C＝O)(CR²R³)_t-O(CR²R³)_f-、-(C＝O)NR⁶O(CR²R³)_f-、-S(＝O)₂-NR⁶-(CR²R³)_t-、(CR²R³)_f-(C＝O)-、(CR²R³)_t-(C＝O)-NR⁶-(CR²R³)_t-、-S(＝O)₂(CR²R³)_t-、-(CR²R³)_f-S(＝O)₂(CR²R³)_t、-S(＝O)₂O-、-O(C＝O)-、-(C＝O)NR⁶-或-NR⁶(C＝O)-；

各f独立地为1、2、3或4；

各t独立地为0、1、2、3或4；

M为H、D、5-10元杂芳基、C_6-10芳基、C_3-7环烷基或3-12元杂环基；且M任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、CN、OH、CF₃、NR⁵R⁶、OR⁷、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氧代、C_1-6烷基酰基、3-7元杂环基和C_3-7环烷基的取代基所取代；

R¹为H、D、CN、F、Cl、Br、烷基或环烷基，其中所述的烷基和环烷基可独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

各R²、R³独立地为OH、F、CF₃、H、D、CN、Cl、Br、NH₂、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基；

或，R²、R³和与它们相连的同一个C原子形成3-7元碳环或3-7元杂环；

各R⁴独立地为H、D、F、Cl、Br、烷基或烷氧基，其中所述的烷基和烷氧基各独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

各R⁵独立地为H、D、C_1-6烷基、3-12元碳环基、3-12元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基，其中所述的C_1-6烷基、3-12元碳环基、3-12元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基各独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、NH₂、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基的取代基所取代；

各R⁶独立地为H、D、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基和C_1-6烷氧基C_1-6烷基各独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

各R⁷独立地为OH、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、3-12元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基。