[发明专利]一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和应用、一种抗肿瘤细胞药物

权利要求书

1.一种GPX4蛋白降解剂，具有式1所示结构：

式1中，A₁为式A₁₁～A₁₂所示取代基中的任意一种：

A₁₁和A₁₂中m为1～8；

A₂为式A₂₁～A₂₂所示取代基中的任意一种：

A₂₁中X为CH₂或CO；A₂₂中Y为CH₃或H。

2.一种GPX4蛋白降解剂，具有式2、式3、式4、式5、式6或式7所示结构：

式2中，m为1～8；

式3中，m为1～8；

式4中，m为1～8；

式5中，n为5～20，o为0～3；

式6中，n为5～20，o为0～3；

式7中，n为5～20，o为0～3；

式8中，n为5～20，o为0～3。

3.权利要求2所述GPX4蛋白降解剂的制备方法，包括以下步骤：

①叠氮基聚乙二醇链取代的E3配体化合物与第一GPX4配体发生Click反应，得到GPX4蛋白降解剂；

所述叠氮基聚乙二醇链取代的E3配体化合物具有式A-1、A-2或A-3所示结构：

所述第一GPX4配体具有式B所示结构：

②含哌嗪环碳链取代的E3配体化合物与第二GPX4配体发生缩合反应，得到GPX4蛋白降解剂；

或者含哌嗪环碳链取代的E3配体化合物与第三GPX4配体发生亲核取代反应，得到GPX4蛋白降解剂；

所述含哌嗪环碳链取代的E3配体化合物具有式C-1、式C-2、式C-3或式C-4所示结构：

所述第二GPX4配体具有式D所示结构：

所述第三GPX4配体具有式E所示结构：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式A-1所示结构的叠氮基聚乙二醇链取代的E3配体化合物的制备方法，包括以下步骤：

具有式a所示结构的聚乙二醇化合物与具有式b所示结构的来那度胺进行取代反应，得到具有式A-1所示结构的叠氮基聚乙二醇链杂环化合物；

具有式A-2所示结构的叠氮基聚乙二醇链取代的E3配体化合物的制备方法，包括以下步骤：

具有式c所示结构的聚乙二醇化合物与具有式d所示结构的化合物进行取代反应，得到具有式A-2所示结构的叠氮基聚醇链杂环化合物；

具有A-3所示结构的叠氮基聚乙二醇链取代的E3配体化合物的制备方法，包括以下步骤：

具有式e所示结构的聚乙二醇化合物与具有式f所示结构的化合物进行缩合反应，得到具有式A-3所示结构的叠氮基聚醇链杂环化合物；

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式B所示结构的第一GPX4配体的制备方法，包括以下步骤：

具有式i所示结构的化合物与氯乙酰氯进行取代反应，得到具有式B所示结构的第一GPX4配体；