[发明专利]一种可注射流体明胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种可注射流体明胶及其制备方法和应用。以明胶为主要原料，利用交联粉碎方法得到干燥的明胶粉末，后通过加热甘油方法得到糊剂明胶，并负载增稠剂、再水化助剂、表面活性剂、抗菌剂、保湿剂或促凝剂等药物，属于止血材料技术领域。所得流体明胶可快速富集血细胞和血小板达到止血作用，同时流体明胶具有良好的抗菌能力、良好的生物相容性、良好的可降解吸收性，且该流体明胶使用方便，可快速混合均匀用于出血部位实现止血。

技术领域

本发明属于止血材料技术领域，特别涉及一种可注射流体明胶制备方法及其应用。

背景技术

外科手术过程中常常会出现血管损伤出血和渗血状况，影响手术操作，这时就需要对出血部位进行止血和封闭，因此快速止血材料是非常重要的一类生物医用材料，具有重要的研发和应用价值。

目前临床上常用的止血材料包括止血纱布、止血海绵、止血微球等，止血海绵、止血纱布主要是通过对出血部位进行适当的物理压迫来达到止血目的，而在手术操作过程中往往要面对深度且不规则的创面，这时的止血纱布、止血海绵就不适用，不能够很好的达到出血部位实现止血。特别是在面对脊髓处损伤出血情况时，出血位置不明确并呈现弥散性出血，这一类固体形态的止血材料不能得到很好地应用。

相比之下，可注射流体止血材料可通过注射器直接应用到出血部位，并结合近年来快速发展的微创手术操作，具有易操作、伤害小、止血快等诸多优点。近年来流体类止血材料快速发展，其中最具有代表性流体止血材料如百特的“Floseal”、强生的“Surgiflo”等流体明胶，可直接注射到出血部位，覆盖出血区域，不仅具有传统明胶海绵良好的吸液性能和快速止血性能，而且能够很好地顺应出血创面，膨胀率只有自身体积的10％，广泛的应用于神经外科、脊柱外科等手术过程止血，取得了非常满意的临床止血效果，但是这种进口的流体明胶价格昂贵，因此研发一种与进口流体明胶止血效果相当，但成本相对较低的国产流体明胶止血材料具有重要意义。

明胶作为主要的基体材料，一种从猪皮提取的生物材料，具有良好的生物相容性、低免疫排斥反应、良好的生物降解吸收性，是一种理想的基体材料。

发明内容

本发明针对现有技术不足，提出了一种可注射流体明胶制备方法及其应用，所制得的明胶粉末不溶于水，呈不规则形貌，粒径可调，所制得的可注射流体明胶可通过注射器快速注射到出血部位，实现止血性能，并且具有良好的生物可降解吸收性能等优点。

本发明解决上述技术问题所采用的方案是：

一种可注射流体明胶的制备方法，包括以下步骤：

1)称取一定量的明胶，加适量水，配置明胶水溶液；

2)在所得的明胶水溶液中加入表面活性剂，混合均匀得到明胶溶液；

3)将所得明胶溶液冷冻干燥得到明胶海绵；

4)将所得明胶海绵采用物理或化学方法进行交联；

5)将所得交联明胶海绵进行干燥、粉碎得到干燥明胶粉末；

6)将所得的干燥明胶粉末进行预溶胀，然后加入到热的甘油中充分搅拌得到明胶糊剂，甘油的温度为30～150℃，甘油与明胶粉末的质量比为(0.2-10)：1；

7)将所得的糊剂进行低温处理，低温处理的温度为-20～-80℃，处理时间为6-72h；

8)将所得的低温糊剂恢复至室温，经挤出、灭菌、分装、再灭菌，即可得到可注射流体明胶。

优选地，所述步骤(1)中，明胶水溶液的质量分数为10-30wt％。

优选地，步骤2)所述表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠、十二烷基磺酸钠、吐温80、聚乙烯吡咯烷酮K30、木质素磺酸钠中的一种或几种，在所得明胶溶液中的质量分数为0.1-10wt％。