[发明专利]一种手性羧酸化合物及其合成方法及应用

权利要求书

1.一种手性羧酸化合物，其特征在于，为以下化合物中的一种：

。

2.一种如权利要求1所述的手性羧酸化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）光学活性的[1,1’-联萘]-2,2’-二羧酸或者1,1'螺环二氢化茚-7,7’-二羧酸和碳酸银按摩尔当量比2：1~1.5混合在有机溶剂丙酮中，将碘甲烷滴加到上述反应液中，[1,1’-联萘]-2,2’-二羧酸或者1,1'螺环二氢化茚-7,7’-二羧酸与碘甲烷得摩尔当量比为1：3~4，滴加温度为40~50度，滴完后40~50度反应6-12小时，反应完毕，加入乙酸乙酯，过滤，滤液减压浓缩至干燥，通过柱层析得到单酯化合物B；

单酯化合物B的结构式如下：

或

（2）将第一步得到的产物B溶入有机溶剂二氯甲烷中，滴入 5滴N, N’-二甲基甲酰胺，再将草酰氯滴加到上述反应液中，产物B与草酰氯的摩尔当量比为2：3~4，滴加温度为0~10度，滴完后室温反应4~5小时，反应完毕，直接减压浓缩至干燥得到产物C；

产物C的结构式如下：

或

（3）将上一步得到的产物C溶入有机溶剂二氯甲烷中，将三乙胺滴加到上述反应液中，产物B与三乙胺的摩尔当量比为1：2~3，再将取代的胺NHR¹R²滴加到上述反应液中，产物B与取代的胺NHR¹R²的摩尔当量比为2：3~4，滴加温度为0~10度，滴完后室温反应12~24小时，反应完毕，加入水和二氯甲烷，液液分离，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干燥，通过柱层析得到化合物D；

化合物D的结构式如下：

或

（4）将上一步得到的产物D与氢氧化钠按摩尔当量比为1：8~10加入混合溶剂中，混合溶剂为甲醇和水按体积比为4：1~2，上述反应液在70~80度反应12~24小时，反应完毕，加入稀盐酸调节pH = 2-3，加入乙酸乙酯，液液分离，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干燥，通过柱层析得到化合物手性羧酸A：

手性羧酸A的结构式如下：

或

R¹和R²的定义使手性羧酸A的结构与权利要求1的手性羧酸化合物结构一致。

3.一种如权利要求1所述的手性羧酸化合物的应用，其特征在于，所述手性羧酸化合物作为手性配体用于亚砜亚胺衍生物1与α-羰基硫叶立德衍生物2环化反应制备手性亚砜亚胺衍生物3：

所述的环化反应在[(p-Cymene)RuCl₂]₂、所述手性羧酸化合物和六氟锑酸银的作用下，于1,2-二氯乙烷中进行；

反应式中手性羧酸A与权利要求1所述的手性羧酸化合物结构一致；

其中：R³为C₁-C₈烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、F、Cl、Br、三氟甲氧基中的一种；

R⁴为取代的苯基、C₁-C₇烷基，所述苯基上的取代基为H、C₁-C₈烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、F、Cl、Br、三氟甲氧基中的一种或多种；

R⁵为取代的芳基、C₁-C₁₀烷基，所述取代的芳基为H、烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、F、Cl、Br取代的苯基，萘基，噻吩基或呋喃基。

4.根据权利要求3所述的手性羧酸化合物的应用，其特征在于，R³为甲基、甲氧基、三氟甲氧基、F、Cl、Br、乙酰基或三氟甲基。

5.根据权利要求3所述的手性羧酸化合物的应用，其特征在于，R⁵为苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、呋喃基、噻吩基、甲基或叔丁基。

6.根据权利要求3所述的手性羧酸化合物的应用，其特征在于，反应过程是：把所述亚砜亚胺衍生物1与α-羰基硫叶立德衍生物2、钌催化剂、六氟锑酸银、手性羧酸A按摩尔当量1：1.5~2.0：0.025~0.030：0.2~0.3：0.1~0.2混合在1，2-二氯乙烷中，在35~50度反应12~24小时，反应完毕，过滤，通过薄层硅胶板层析得到手性亚砜亚胺衍生物3。