[发明专利]尿液免疫球蛋白λ轻链及其多肽片段在系统性红斑狼疮中的应用

说明书

本发明提供一种尿液免疫球蛋白λ轻链（Immunoglobulin lambda light chain）及其多肽片段的应用，具体为尿液免疫球蛋白λ轻链及其多肽片段在制备用于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)诊断、鉴别诊断、病情程度与活动性判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等应用。SLE是由自身免疫介导的，以免疫炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，多数呈隐匿起病，常累及机体多个系统。本发明通过研究证实，与健康人（正常对照组）相比，尿液免疫球蛋白λ轻链及其多肽片段在SLE患者中表达升高。可用于SLE患者的各种目的应用检测。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液免疫球蛋白λ轻链及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液免疫球蛋白λ轻链及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液免疫球蛋白λ轻链及其多肽片段在SLE诊断、鉴别诊断、病情程度与活动性判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等应用。

背景技术

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种可累及全身多脏器的自身免疫性结缔组织疾病，好发于生育年龄女性。依据流行病学统计研究显示，我国SLE的患病率为70／10万人，妇女中则高达113／10万人。该病病因尚未十分明确，SLE常呈隐匿性起病，临床表现复杂多样，鼻梁和双颧颊部呈蝶形分布的红斑是SLE特征性的改变。SLE的皮肤损害还包括光敏感、脱发、手足掌面和甲周红斑、盘状红斑、雷诺现象等。除此之外，SLE病程发展还常涉及机体多个系统，尤其以重要脏器系统受累为著，如狼疮肾炎、神经精神狼疮、心包积液、血液及消化系统损害。可见，对于该病患者及时的诊断、有效的病情监测以及针对性的治疗尤为重要。

免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)是由浆细胞产生和分泌的，它的基本单位是两条相同的重链(heavy chain，H链)及两条相同的轻链(1ight chain，L链)组成的对称结构。免疫球蛋白轻链又可根据它结构的不同分为κ和λ两型，与机体免疫系统有着密切关系。本研究SLE患者免疫球蛋白λ轻链含量较健康人组出现表达上调，在尿液中含量升高。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻SLE患者多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测辅助SLE患者的诊断及病情监测，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

发明内容