[发明专利]联合递送化疗药物和免疫检查点抗体药物的纳米颗粒

权利要求书

1.一种抗肿瘤的纳米颗粒药物，其特征在于，包括纳米颗粒和免疫检查点抗体药物，所述纳米颗粒为核壳结构，所述纳米颗粒的核壳结构是由包括聚己内酯、聚乙二醇修饰的聚己内酯和聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺的原料自组装而成；所述聚乙二醇修饰的聚己内酯占所述纳米颗粒的质量百分比为20%~28%；

其中，所述纳米颗粒的聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺的末端氨基能与免疫检查点抗体药物的Fc段共价连接；

所述纳米颗粒的核内包载化疗药物；

所述免疫检查点抗体药物的Fc段与所述树枝状聚酰胺-胺类聚合物的末端氨基共价连接。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为3000~8000。

3.根据权利要求2所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述聚已内酯的分子量为3500~8000。

4.根据权利要求1所述的纳米颗粒药物，其特征在于，以占纳米颗粒中聚己内酯、聚乙二醇修饰的聚己内酯和聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺总质量的质量百分比计算，聚乙二醇修饰的聚己内酯的质量百分比25%。

5.根据权利要求1所述的纳米颗粒药物，其特征在于，以占纳米颗粒中聚己内酯、聚乙二醇修饰的聚己内酯和聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺总质量的质量百分比计算，所述聚己内酯的质量百分比为30~40%。

6.根据权利要求1所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述聚乙二醇修饰的聚己内酯的制备包括以下步骤：将聚乙二醇与聚己内酯混合，加入异辛酸亚锡，反应，将所得聚合物溶解于二氯甲烷，再置于乙醚中沉淀，干燥。

7.根据权利要求1所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺的制备包括以下步骤：将2-丙酸-3-甲基马来酸酐溶于溶剂中，加入草酰氯、N,N-二甲基甲酰胺，反应得到酰氯化的2-丙酸-3-甲基马来酸酐，再溶于有机溶剂中，加入羟基末端的聚己内酯均聚物，反应，反应产物置于乙醚中沉淀，干燥，得到聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐共聚物；再将所得聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐共聚物与树枝状聚酰胺-胺混合，溶剂存在下，发生开环反应，得到聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺。

8.根据权利要求1~7任一项所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述纳米颗粒中的树枝状聚酰胺-胺为3代、4代和5代树枝状聚酰胺-胺中的至少一种。

9.根据权利要求1~7任一项所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径范围为50~250 nm。

10.根据权利要求1~7任一项所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述化疗药物为疏水性化疗药物。

11.根据权利要求1~7任一项所述的纳米颗粒药物，其特征在于，所述免疫检查点抗体药物为免疫检查点阻断抗体PD-L1单抗、CTLA-4单抗和PD-1单抗中的至少一种。

12.权利要求1所述的纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将聚己内酯、聚乙二醇修饰的聚己内酯和聚己内酯-2-丙酸-3-甲基马来酸酐修饰的树枝状聚酰胺-胺和化疗药物溶解在有机溶剂中，混合，离心，纯化，得到内核包载化疗药物的纳米颗粒；

（2）将免疫检查点抗体药物经氧化剂氧化，得到Fc段糖链含醛基的免疫检查点抗体药物；

（3）步骤（1）所得纳米颗粒与步骤（2）所得Fc段糖链含醛基的免疫检查点抗体药物进行反应，再经还原剂还原，离心纯化，得到所述纳米颗粒药物。