[发明专利]奈必洛尔在制备预防和/或治疗口腔白斑及口腔鳞状细胞癌的药物中的用途

说明书

本发明提供了奈必洛尔在制备预防和/或治疗口腔白斑及口腔鳞状细胞癌的药物中的用途，属于制药领域。实验结果表明，奈必洛尔能够激活口腔鳞状细胞癌细胞内质网应激信号通路，引发线粒体功能障碍，诱导口腔鳞状细胞癌细胞死亡，对口腔鳞状细胞癌具有优异的治疗效果。此外，奈必洛尔还能够有效延缓小鼠口腔白斑的进展，延缓小鼠舌部癌变进程，对治疗口腔白斑、抑制口腔白斑癌变具有优异的效果。本发明为制备预防和/或治疗口腔白斑及口腔鳞状细胞癌的药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及奈必洛尔在制备预防和/或治疗口腔白斑及口腔鳞状细胞癌的药物中的用途。

背景技术

口腔颌面部恶性肿瘤是头颈部常见的恶性肿瘤，其中约90％以上为口腔鳞状细胞癌(oral squamouscell carcinoma，OSCC)，其是全球第八大恶性肿瘤。OSCC通常发现和确诊时间较晚，具有早期转移、术后复发率高、预后不佳等特点，导致OSCC死亡率居高不下。90％的早期OSCC患者采用单一手术治疗可以治愈，但是在确诊患者中，早期病例却不足10％；此外，70％以上的OSCC患者进行根治性手术治疗的术后常伴有容貌畸形和功能障碍等多种并发症。研究发现，OSCC源自于一个或多个已经存在的口腔黏膜潜在恶性疾患(oralpotentially malignant disorders，OPMD)，因此，将防治OSCC的重点前移到OPMD阶段的防治将大幅度提高患者生存质量。

口腔白斑(Oral leukoplakia，OLK)是一种以上皮过角化为病理学表现特点、临床表现为口腔黏膜出现白色增生斑块的疾病，它是最常见和最具有代表性的一种口腔黏膜潜在恶性疾患，在世界范围内患病率为0.5％～3.46％。OLK具有较高的癌变风险，全球癌变率约0.13％～17.5％，在我国人群中癌变率约4％～13％。开发能够有效治疗口腔白斑的药物，抑制口腔白斑癌变，对预防OSCC具有重要意义。

对于已经癌变的OSCC，早期患者以手术治疗为主，但是对于不能局部切除病变的晚期OSCC患者以及复发转移患者，联合放化疗是当前的主要治疗方法。铂类药物是目前临床应用中对多种癌症具有较高活性的抗肿瘤药物，也是OSCC的一线化疗药物。然而，近年来随着铂类化疗药物的广泛使用，许多患者出现严重的毒副作用，特别是化疗耐药的产生，极大地限制了铂类化疗药物在治疗OSCC中的临床应用。因此，亟需开发能够治疗OSCC的新临床用药物。

奈必洛尔(Nebivolol)是一种脂溶性的第三代β受体阻滞剂，它具有较强的β₁受体阻滞、一氧化氮(NO)介导的血管扩张以及逆转内皮功能异常的作用。奈必洛尔于1997年7月首次在德国上市，1998年又在英国上市，2007年美国食品药品管理局(FDA)已批准将奈必洛尔用于治疗心脑血管疾病。研究发现，奈必洛尔能有效地降低血压，降低中老年慢性心力衰竭(CHF)的死亡率和住院率。在欧洲，奈必洛尔已经被用于治疗原发性高血压和年龄≥70岁的稳定型轻中度慢性心力衰竭。

但是，还未见将奈必洛尔用来预防或治疗口腔鳞状细胞癌的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供奈必洛尔在制备预防和/或治疗口腔白斑及口腔鳞状细胞癌的药物中的新用途。

本发明提供了一种奈必洛尔或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗头颈部肿瘤的药物中的用途。

进一步地，所述头颈部肿瘤为口腔颌面部恶性肿瘤。

进一步地，所述口腔颌面部恶性肿瘤为口腔癌。

进一步地，所述口腔癌为口腔鳞状细胞癌。

进一步地，所述药物能够激活口腔鳞状细胞癌细胞的内质网应激信号通路。

进一步地，所述药物能够引发口腔鳞状细胞癌细胞的线粒体功能障碍。